Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nottingham Community Liver Biomarkers Cohort

torstai 7. helmikuuta 2019 päivittänyt: University of Nottingham

Maksasairauksien kerrostuminen yhteisössä käyttämällä fibroosin biomarkkereita

Pitkälle edenneestä maksan arpeutumisesta (maksakirroosista) johtuvat kuolemat lisääntyvät edelleen, ja maksasairaus on nyt kolmanneksi suurin ennenaikaisen kuoleman syy Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Suurin osa maksasairaudesta liittyy elämäntapaan (alkoholi, liikalihavuus ja siihen liittyvä tyypin 2 diabetes, suonensisäinen huumeiden käyttö) ja siksi palautuva, jos se saadaan esirroosivaiheessa. Nykyiset maksan toiminnan verikokeet ovat kuitenkin huonosti riittämättömiä, ja sen seurauksena suuri maksasairaus jää tällä hetkellä huomiotta.

On kehitetty erilaisia ​​ei-invasiivisia maksan biomarkkereita (veri- ja kuvantamiskokeet), jotka tunnistavat maksasairaudet tarkasti arpeutumisen aikaisemmissa vaiheissa. Maksasairauksien tunnistaminen yhteisössä, jossa aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet suuren taakan aiemmin tunnistamattomista, mutta merkittävistä maksasairaudista, on siksi toteuttamiskelpoinen paikka kehittää uusia maksasairauden tutkimusreittejä käyttämällä näitä ei-invasiivisia markkereita.

Yhteistyössä terveysministeriön kanssa Nottinghamin yliopistolliset sairaalat ovat käynnistäneet pilottiyhteisön maksasairausreitin kahdessa yleislääkärissä Nottinghamissa helmikuussa 2012. Potilaat, joilla on maksan riskitekijöitä (vaarallinen alkoholinkäyttö, liikalihavuus tai tyypin 2 diabetes), ovat tervetulleita osallistumaan polulle. Potilaille tehdään yksinkertainen verikoe (AST:ALT-suhde ja BARD-pisteet), ja korkea testitulos vaatii lähetteen maksan jäykkyystutkimukseen (Fibroscan), joka tehdään yhteisössä. Korkean kynnyksen skannausarvot tarkistaa paikallisen maksaklinikan maksaasiantuntija. Alustavat havainnot osoittavat, että reitti tunnistaa tarkasti potilaat, joilla on varhainen maksan arpeutuminen ja aiemmin tunnistamaton merkittävä maksasairaus. Osallistuneet yleislääkärit ovat myös havainneet silmiinpistävän määrän potilaita, jotka ovat vihdoin ryhtyneet merkittäviin elämäntapamuutoksiin hoitoreitin käyttöönoton jälkeen. Pilottireitin toinen vaihe kahdessa kantakaupungin yleislääkärissä, joissa on yhteensä noin 14 000 potilasta, alkoi kesäkuussa 2013.

Suunnittelimme myöhemmin tämän kohorttitutkimuksen, jossa pilottiosallistujat saavat suostumuksensa seurantaan pitkällä aikavälillä. Arvioimme tulevia maksaan ja sydän- ja verisuonitapahtumia (mukaan lukien kuolemantapaukset) ja teemme kvalitatiivisia potilashaastatteluja arvioidaksemme elämäntapamuutosten syitä ja pysyvyyttä maksasairaustutkimuksen jälkeen. Oletamme, että maksasairauden kerrostuminen yhteisössä paljastaa huomattavan määrän aiemmin havaitsemattomia, mutta merkittäviä kroonisia maksasairauksia. Lisäksi arvioimme, ennustaako maksasairauden kerrostuminen näillä testeillä tulevia maksa- ja sydän- ja verisuonitauteja ja kuolemaa ja onko kerrostumisella vaikutusta potilaan tuleviin elämäntapavalintoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

  1. Perustaa yhteisöpohjainen kohortti, jossa on maksasairauden riskitekijöitä ja kerrostusta maksasairauden vakavuuden mukaan käyttämällä ei-invasiivisia biomarkkereita.
  2. Selvittää maksan ja sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus ja kuolleisuus yhteisön kohortissa.
  3. Tutkia kvantitatiivisia ja laadullisia indikaattoreita mahdollisille muutoksille potilaan elämäntavoissa maksasairauden kerrostumisen jälkeen tulevan interventiokehityksen tiedottamiseksi.
  4. Arvioida uusia maksafibroosin ja kirroosin veren merkkiaineita suurella perusterveydenhuollon potilaiden ryhmällä

Tutkimuskokoonpano:

Pitkittäinen kohorttitutkimus pitkäaikaisella seurannalla

Asetus:

Ensihoito, Nottingham

Osallistujien määrä:

Tuleva ja peräkkäinen rekrytointi East Midlandsissa - noin 500 potilasta vuodessa 4 vuoden kohortin aloitusjakson aikana. Odotettu kohortin koko on yhteensä 2 000 osallistujaa.

Interventioiden kuvaus:

  • Seerumin verinäytteenotto (AST:ALT-suhde ja seerumi, joka säilytetään tulevaa maksan biomarkkerien kehitystä varten)
  • Ohimenevä elastografia (Fibroscan)
  • Laadulliset haastattelut (rajoitettu noin 30 potilaaseen)
  • Suostumus pitkittäistietojen seurantaan ja lähestymistapaan tulevia elämäntapainterventiotutkimuksia varten – suostuvat potilaat merkitään MRIS-tietokantaan.

Opintojen kesto:

48 kuukauden kohortti aloitti pitkän aikavälin pitkittäisen seurannan sydän- ja verisuonisairauksiin ja maksaan liittyvistä tuloksista ja kuolleisuudesta.

Tulostoimenpiteet:

  1. Maksan (kirroosi) ja sydän- ja verisuonitautien (oireinen sepelvaltimotauti tai aivoverisuonitauti) ilmaantuvuus.
  2. Kaikki aiheuttavat sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
  3. Kvantitatiiviset ja laadulliset elämäntapamittaukset (mukaan lukien painoindeksi, liikuntatasot, alkoholin kulutus).

Potilaiden, jotka päättävät osallistua yhteisön kohorttiin, ei vaadita suorittamaan mitään erityisiä toimia tai osallistumaan opintokäynneille (paitsi alla mainituista syistä). Tavanomainen kliininen hoito (sekä maksaan liittyvä että ei-maksaan liittyvä) jatkuu tutkimusjakson aikana.

Potilaat suostuvat pitkäaikaiseen pitkittäiseen tietojen seurantaan Medical Research Information Servicen (MRIS) tietokannan avulla. Kaikki yhteisön kohorttiin merkityt potilaat merkitään MRIS:ään. Erityisesti tutkijat pyytävät yksittäisiä potilaita koskevia hälytyksiä MRIS-järjestelmässä yleisistä sydän- ja verisuonitautitapahtumista (angina, sydäninfarkti ja aivohalvaus), maksakirroosista ja kuolinsyystä.

Potilaat suostuvat suorittamaan kvalitatiivista tutkimusta yhteisön kerrostumisprosessin arvioimiseksi. Tarkoituksenmukainen näyte yhteisön biomarkkeripolun suorittavista potilaista kutsutaan osallistumaan laadulliseen seurantaan heidän kokemuksistaan ​​polusta ja mahdollisista myöhemmistä elämäntapamuutoksista. Kvalitatiivisiin tutkimusmenetelmiin koulutettu tutkija suorittaa puolistrukturoidun haastattelun, jossa arvioidaan mahdollisia maksan polun kerrostumisen seurauksena tapahtuvia elämäntapamuutoksia. Tarkemmin sanottuna tarkastellaan ja arvioidaan muutoksia alkoholin kulutuksessa, ruokavaliossa ja liikunnassa sekä arvioidaan suhdetta maksareitin kerrostumiseen (sekä tutkimustulokset että elämäntapaneuvot, joita tarjotaan reitin aikana). Haastattelut suoritetaan joko kasvokkain, jolloin tämä suoritetaan Nottinghamin ruoansulatussairauksien biolääketieteellisessä tutkimusyksikössä, tai puhelimitse - kaikissa tapauksissa ääninauhoitetaan annettujen tietojen analysoimiseksi. Näissä laadullisissa haastatteluissa käytettävä esimerkkihaastattelulomake on toimitettu erikseen.

Potilaat saavat luvan luovuttaa bionäytteitä (mukaan lukien veri ja virtsa) Nottingham Health Sciences Biobankille kohortin aloittamisen yhteydessä. NIHR:n Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit -yksikössä sovitaan tapaaminen todistamaan kirjallista suostumusta ja bionäytteiden luovuttamista varten. Näytteitä keräävät koulutetut tutkimushoitajat, jotka myös kuuluvat tutkimusryhmään. Näitä bionäytteitä käytetään tulevassa tutkimuksessa maksan ja sydän- ja verisuonitautien uusista biomarkkereista, mukaan lukien proteomiikka ja metabonomiikka. Jos osallistujat eivät hyväksy näytteiden käyttöä tulevaisuudessa, ne tuhotaan ihmiskudoslain 2004 mukaisesti.

Tulevaisuudessa tutkijat suunnittelevat tutkimuksia, joissa arvioidaan uusia liikunta- ja ravitsemustoimenpiteitä ja niiden vaikutuksia potilaan elämäntapaparametreihin ja tulevaisuuden sydän- ja verisuoniriskiin. Yhteisön kohortin muodostavat potilaat suostuvat ottamaan yhteyttä näihin tuleviin tutkimuksiin. yksittäiset kokeet edellyttävät kuitenkin heidän omaa eettistä hyväksyntäänsä ja kirjallista suostumustaan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

2000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Notts
      • Nottingham, Notts, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Rekrytointi
        • NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Neil Guha, MRCP, PhD
        • Alatutkija:
          • David J Harman, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Alatutkija:
          • Guruprasad P Aithal, FRCP, PhD
        • Alatutkija:
          • Stephen D Ryder, MRCP, PhD
        • Alatutkija:
          • Martin W James, MRCP, PhD
        • Alatutkija:
          • Emilie A Wilkes, MRCP, PhD
        • Alatutkija:
          • Rebecca Harris, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Alatutkija:
          • Timothy R Card, MRCP, PhD
        • Alatutkija:
          • Toby E Delahooke, MRCP, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Primary Care -tietokantahaku (Systmone, TPP) suoritetaan tutkimukseen kelpaavien potilaiden tunnistamiseksi (katso mukaanottokriteerit) erillisissä potilaspopulaatioissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuispotilaat (mies tai nainen), joilla on ensisijainen maksasairauden riskitekijä:

    • Vaarallinen alkoholinkäyttö (>14 yksikköä/viikko naisilla, >21 yksikköä/viikko miehillä)
    • Tyypin 2 diabetes
    • Lihavuus
    • Jatkuvasti kohonnut ALAT normaalilla maksaserologialla

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen maligniteetti tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta tutkimukseen ilmoittautumiseen
  • Histologisesti todistetun maksasairauden tunnettu esiintyminen ennen pilottireittiin osallistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat

Potilaat, joilla on jokin alla olevista kroonisen maksasairauden riskitekijöistä ja joilla on yhteisössä oleva maksasairaus, jossa käytetään fibroosin biomarkkereita:

  • Vaarallinen alkoholinkäyttö (> 14 yksikköä viikossa naisilla, > 21 yksikköä viikossa miehillä, alkoholin AUDIT-pisteet > = 8 tai lue alkoholin väärinkäyttöön liittyvä koodi yleislääkärijärjestelmästä)
  • Tyypin 2 diabetes
  • Lihavuus
  • Jatkuvasti kohonnut seerumin ALAT-taso, negatiivinen maksaserologia ja yli kahden riskitekijän puuttuminen
Laite: Fibroosin biomarkkerit
Maksasairauden kerrostuminen maksan jäykkyyskuvauksella (Transient Elastography) Seerumin fibroosin merkkiaineiden diagnostisen suorituskyvyn analyysi (kuten yllä lueteltu) DNA-analyysiä varten otetut kokoverinäytteet
Muut nimet:
  • AST:ALT-suhde, APRI, BARD-pisteet, ELF-pisteet, FIB4, NAFLD-fibroosipisteet, ohimenevä elastografia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksaan ja sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 20 vuotta
Sydän- ja verisuonitauteihin tai maksaan liittyviin syihin kirjattu kuolema
20 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksakirroosi
Aikaikkuna: 20 vuotta
Kompensoidun ja dekompensoidun kirroosidiagnoosin ilmaantuvuus tutkimusjakson aikana.
20 vuotta
Sydän-ja verisuonitauti
Aikaikkuna: 20 vuotta
Sydän- ja verisuonitautitapahtumien ilmaantuvuus (määritelty oireelliseksi sepelvaltimo- tai aivoverisuonitaudiksi) tutkimusjakson aikana.
20 vuotta
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 20 vuotta
Kirjaaminen kaikista kuolemista tutkimusjakson aikana
20 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Nottingham

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2033

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 16. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13029
  • 13/EM/0123 (Muu tunniste: Research Ethics Committee (East Midlands - Leicester))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa