Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kohorta jaterních biomarkerů z Nottinghamské komunity

7. února 2019 aktualizováno: University of Nottingham

Stratifikace onemocnění jater v komunitě pomocí biomarkerů fibrózy

Úmrtí v důsledku pokročilého zjizvení jater (cirhóza jater) se stále zvyšují a onemocnění jater je nyní 3. hlavní příčinou předčasných úmrtí ve Spojeném království. Většina onemocnění jater souvisí se životním stylem (alkohol, obezita a související diabetes 2. typu, injekční užívání drog), a proto jsou reverzibilní, pokud jsou zachyceny ve stádiu precirhózy. Současné krevní testy jaterních funkcí jsou však nedostačující a následně je v současnosti vynechána velká zátěž jaterních onemocnění.

Byla vyvinuta řada neinvazivních jaterních biomarkerů (krevní a zobrazovací testy), které přesně identifikují onemocnění jater v časnějších stádiích zjizvení. Identifikace onemocnění jater v komunitě, kde předchozí studie objevily velkou zátěž dříve neidentifikovaného, ​​ale významného onemocnění jater, je proto vhodným místem pro vývoj nových cest vyšetřování onemocnění jater pomocí těchto neinvazivních markerů.

Nottinghamské univerzitní nemocnice ve spolupráci s ministerstvem zdravotnictví zahájily v únoru 2012 pilotní cestu komunitního onemocnění jater ve dvou praktických lékařských ordinacích v Nottinghamu. Pacienti s rizikovými faktory jater (nebezpečné pití alkoholu, obezita nebo diabetes 2. typu) jsou zváni, aby se této cesty zúčastnili. Pacienti podstupují jednoduchý krevní test (poměr AST:ALT a skóre BARD), s vysokým výsledkem testu vyžadujícím doporučení ke skenování ztuhlosti jater (Fibroscan), které se provádí v komunitním prostředí. Vysoké prahové hodnoty skenování jsou přezkoumány konzultantem jaterního specialisty na komunitní jaterní klinice. Předběžná zjištění ukazují, že cesta přesně identifikuje pacienty s časným zjizvením jater a dříve neidentifikovaným významným jaterním onemocněním. Zúčastnění praktičtí lékaři také zaznamenali pozoruhodný počet pacientů, kteří se po zavedení cesty konečně zapojili do důležitých změn životního stylu. V červnu 2013 byla zahájena druhá fáze pilotního projektu ve 2 praktických ordinacích Inner City s celkovou populací cca 14 000 pacientů.

Následně jsme navrhli tuto kohortovou studii, kde budou pilotní účastníci souhlasit s následným sledováním po dlouhou dobu. Posoudíme budoucí jaterní a kardiovaskulární příhody (včetně úmrtí) a provedeme kvalitativní rozhovory s pacienty za účelem posouzení důvodů a přetrvávání změn životního stylu po vyšetření jaterního onemocnění. Předpokládáme, že stratifikace onemocnění jater v komunitě odhalí významné množství dříve nezjištěných, ale významných chronických onemocnění jater. Kromě toho zhodnotíme, zda stratifikace jaterního onemocnění pomocí těchto testů predikuje budoucí jaterní a kardiovaskulární onemocnění a úmrtí a zda má stratifikace vliv na budoucí volbu životního stylu pacienta.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

  1. Vytvořit komunitní kohortu s rizikovými faktory pro onemocnění jater a stratifikací závažnosti onemocnění jater pomocí neinvazivních biomarkerů.
  2. Zjistit výskyt jaterní a kardiovaskulární morbidity a mortality v komunitní kohortě.
  3. Prozkoumat kvantitativní a kvalitativní ukazatele potenciálních změn v životním stylu pacientů po stratifikaci jaterního onemocnění, aby bylo možné informovat o budoucím vývoji intervence.
  4. Vyhodnotit nové krevní markery jaterní fibrózy a cirhózy na velké kohortě pacientů primární péče

Konfigurace studie:

Longitudinální kohortová studie s dlouhodobým sledováním

Nastavení:

Primární péče, Nottingham

Počet zúčastněných:

Prospektivní a následný nábor v East Midlands – přibližně 500 pacientů ročně během 4letého období zakládání kohorty. Celková předpokládaná velikost kohorty 2 000 účastníků.

Popis intervencí:

  • Odběr sérové ​​krve (poměr AST:ALT a sérum uložené pro budoucí vývoj jaterních biomarkerů)
  • Přechodná elastografie (Fibroscan)
  • Kvalitativní rozhovory (omezeno na přibližně 30 pacientů)
  • Souhlas s longitudinálním sledováním dat a přístupem pro budoucí studie intervence v oblasti životního stylu – souhlasící pacienti budou označeni v databázi MRIS.

Délka studia:

Zahájení 48měsíční kohorty s dlouhodobým dlouhodobým sledováním kardiovaskulárních a jaterních výsledků a údajů o mortalitě.

Měření výsledku:

  1. Výskyt jaterních (cirhóza) a kardiovaskulárních onemocnění (symptomatické koronární nebo cerebrovaskulární onemocnění).
  2. Všechny způsobují morbiditu a mortalitu.
  3. Kvantitativní a kvalitativní měření životního stylu (včetně indexu tělesné hmotnosti, úrovně cvičení, konzumace alkoholu).

Pacienti, kteří se rozhodnou zapojit se do komunitní kohorty, nebudou povinni provádět žádné konkrétní akce nebo navštěvovat studijní návštěvy (s výjimkou důvodů uvedených níže). Během období studie bude pokračovat obvyklá klinická péče (jak jaterní, tak nejaterní).

Pacienti budou souhlasit s dlouhodobým dlouhodobým sledováním dat pomocí databáze Medical Research Information Service (MRIS). Všichni pacienti zařazení do komunitní kohorty budou prospektivně označeni na MRIS. Vyšetřovatelé budou zejména vyžadovat individuální upozornění pacientů na MRIS týkající se prevalentních kardiovaskulárních onemocnění (angina pectoris, infarkt myokardu a mrtvice), cirhózy jater a příčiny smrti.

Pacienti budou souhlasit s provedením kvalitativního výzkumu k vyhodnocení procesu stratifikace komunity. Cílevědomý vzorek pacientů, kteří dokončí cestu komunitních biomarkerů, bude pozván k účasti na kvalitativním sledování jejich zkušeností s touto cestou a jakékoli následné změny životního stylu. Výzkumník vyškolený v metodách kvalitativního výzkumu provede polostrukturovaný rozhovor, který zhodnotí jakékoli změny životního stylu, ke kterým dojde po stratifikaci jaterní dráhy. Konkrétně budou prozkoumány a vyhodnoceny změny v konzumaci alkoholu, dietě a cvičení, s posouzením vztahu ke stratifikaci jaterní dráhy (jak výsledky vyšetřování, tak rady týkající se životního stylu nabízené během této dráhy). Rozhovory budou prováděny buď tváří v tvář, v takovém případě budou provedeny v Nottinghamské biomedicínské výzkumné jednotce Digestive Diseases, nebo po telefonu – ve všech případech bude probíhat hlasový záznam, který umožní analýzu poskytnutých informací. Vzorová proforma rozhovoru, která se má použít pro tyto kvalitativní rozhovory, byla poskytnuta samostatně.

Pacienti budou mít souhlas k darování biologických vzorků (včetně krve a moči) do Nottingham Health Sciences Biobank při založení kohorty. Na NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit bude sjednána schůzka pro písemný souhlas svědka a pro umožnění darování biologických vzorků. Vzorky budou odebírat vyškolené výzkumné sestry, které jsou rovněž součástí výzkumného týmu. Tyto biovzorky budou využity pro budoucí výzkum nových biomarkerů jaterních a kardiovaskulárních onemocnění, včetně proteomiky a metabonomiky. Pokud účastníci nebudou souhlasit s budoucím použitím vzorků, budou zničeny v souladu se zákonem o lidských tkáních z roku 2004.

V budoucnu budou výzkumníci plánovat studie hodnotící nová cvičení a dietní intervence a následné účinky na parametry životního stylu pacientů a budoucí kardiovaskulární riziko. Pacienti tvořící komunitní kohortu budou souhlasit s kontaktem ohledně těchto budoucích studií; jednotlivá hodnocení však budou podléhat jejich vlastnímu etickému schválení a písemnému souhlasu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

2000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Notts
      • Nottingham, Notts, Spojené království, NG7 2UH
        • Nábor
        • NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Neil Guha, MRCP, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David J Harman, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Guruprasad P Aithal, FRCP, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stephen D Ryder, MRCP, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Martin W James, MRCP, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emilie A Wilkes, MRCP, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rebecca Harris, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Timothy R Card, MRCP, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Toby E Delahooke, MRCP, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Provede se vyhledávání v databázi primární péče (Systmone, TPP), aby se identifikovali pacienti způsobilí pro studii (viz kritéria pro zařazení) v jednotlivých populacích pacientů.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší (muži nebo ženy) s primárním rizikovým faktorem pro onemocnění jater:

    • Nebezpečné požívání alkoholu (>14 jednotek/týden u žen, >21 jednotek/týden u mužů)
    • Cukrovka typu 2
    • Obezita
    • Trvale zvýšené ALT s normální sérologií jater

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní malignita při zápisu do studia
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas se zápisem do studia
  • Známá přítomnost histologicky prokázaného onemocnění jater před účastí na pilotní dráze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti

Pacienti identifikovaní s jedním z níže uvedených rizikových faktorů chronického onemocnění jater a podstupující stratifikaci onemocnění jater v komunitě pomocí biomarkerů fibrózy:

  • Rizikové požívání alkoholu (>14 jednotek týdně u žen, >21 jednotek týdně u mužů, skóre Alkohol AUDIT >=8 nebo přečtení kódu relevantního pro zneužívání alkoholu v systému praktického lékaře)
  • Cukrovka typu 2
  • Obezita
  • Trvale zvýšená hladina ALT v séru, negativní jaterní sérologie a absence více než 2 rizikových faktorů
Přístroj: Biomarkery fibrózy
Stratifikace jaterního onemocnění se skenem ztuhlosti jater (přechodná elastografie) Analýza diagnostického výkonu markerů sérové ​​fibrózy (jak je uvedeno výše) Vzorky plné krve získané pro analýzu DNA
Ostatní jména:
  • Poměr AST:ALT, APRI, skóre BARD, skóre ELF, FIB4, skóre fibrózy NAFLD, přechodná elastografie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní a kardiovaskulární mortalita
Časové okno: 20 let
Úmrtí zaznamenané jako následek kardiovaskulárních nebo jaterních příčin
20 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirhóza jater
Časové okno: 20 let
Výskyt diagnostiky kompenzované a dekompenzované cirhózy během sledovaného období.
20 let
Kardiovaskulární onemocnění
Časové okno: 20 let
Výskyt příhod kardiovaskulárního onemocnění (definovaného jako symptomatické koronární nebo cerebrovaskulární onemocnění) během období studie.
20 let
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 20 let
Záznam jakéhokoli úmrtí během období studie
20 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nottingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2033

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13029
  • 13/EM/0123 (Jiný identifikátor: Research Ethics Committee (East Midlands - Leicester))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biomarkery fibrózy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit