Cohorte de biomarqueurs hépatiques de la communauté de Nottingham

Objectifs:

1. Établir une cohorte communautaire avec des facteurs de risque de maladie du foie et une stratification de la gravité de la maladie du foie à l'aide de biomarqueurs non invasifs.
2. Établir l'incidence de la morbidité et de la mortalité hépatiques et cardiovasculaires dans une cohorte communautaire.
3. Explorer les indicateurs quantitatifs et qualitatifs des modifications potentielles du mode de vie des patients après la stratification de la maladie du foie afin d'éclairer le développement d'interventions futures.
4. Évaluer de nouveaux marqueurs sanguins de la fibrose hépatique et de la cirrhose sur une grande cohorte de patients en soins primaires

Configuration de l'étude :

Étude de cohorte longitudinale avec suivi à long terme

Paramètre:

Soins primaires, Nottingham

Nombre de participants:

Recrutement prospectif et consécutif dans les East Midlands - environ 500 patients par an sur une période de démarrage de cohorte de 4 ans. Taille totale prévue de la cohorte 2 000 participants.

Descriptif des Interventions :

• Prélèvement sanguin sérique (rapport AST:ALT et sérum stocké pour le développement futur de biomarqueurs hépatiques)
• Élastographie transitoire (Fibroscan)
• Entretiens qualitatifs (limités à environ 30 patients)
• Consentement au suivi des données longitudinales et approche pour les futurs essais d'intervention sur le mode de vie - les patients consentants seront marqués dans la base de données MRIS.

Durée de l'étude :

Création d'une cohorte de 48 mois avec suivi longitudinal à long terme des résultats cardiovasculaires et hépatiques et des données sur la mortalité.

Mesures des résultats :

1. Incidence des maladies hépatiques (cirrhose) et cardiovasculaires (maladie coronarienne ou cérébrovasculaire symptomatique).
2. Tous provoquent morbidité et mortalité.
3. Mesures quantitatives et qualitatives du mode de vie (y compris l'indice de masse corporelle, les niveaux d'exercice, la consommation d'alcool).

Les patients qui décident de participer à la cohorte communautaire ne seront pas tenus d'effectuer des actions spécifiques ou d'assister à des visites d'étude (sauf pour les raisons indiquées ci-dessous). Les soins cliniques habituels (à la fois liés au foie et non liés au foie) se poursuivront pendant la période d'étude.

Les patients consentiront au suivi à long terme des données longitudinales à l'aide de la base de données du Service d'information sur la recherche médicale (MRIS). Tous les patients inscrits dans la cohorte communautaire seront prospectivement étiquetés sur MRIS. En particulier, les enquêteurs demanderont des alertes individuelles aux patients sur le MRIS concernant les événements de maladie cardiovasculaire prévalents (angine de poitrine, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), la cirrhose du foie et la cause du décès.

Les patients consentiront à entreprendre une recherche qualitative pour évaluer le processus de stratification communautaire. Un échantillon ciblé de patients complétant le parcours des biomarqueurs communautaires sera invité à participer à un suivi qualitatif de leurs expériences du parcours et de tout changement de mode de vie ultérieur. Un chercheur, formé aux méthodes de recherche qualitative, réalisera un entretien semi-structuré, qui évaluera tout changement de mode de vie survenant suite à la stratification des voies hépatiques. Plus précisément, les changements dans la consommation d'alcool, le régime alimentaire et l'exercice seront explorés et évalués, avec une évaluation de la relation avec la stratification de la voie hépatique (à la fois les résultats de l'enquête et les conseils de style de vie offerts pendant la voie). Les entretiens seront effectués soit en face à face, auquel cas ils seront effectués à l'unité de recherche biomédicale sur les maladies digestives de Nottingham, soit par téléphone - dans tous les cas, un enregistrement vocal aura lieu pour permettre l'analyse des informations fournies. Un exemple de formulaire d'entretien à utiliser pour ces entretiens qualitatifs a été fourni séparément.

Les patients seront autorisés à donner des échantillons biologiques (y compris du sang et de l'urine) à la biobanque des sciences de la santé de Nottingham dès leur entrée dans la cohorte. Un rendez-vous sera pris au NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit pour un consentement écrit devant témoin et pour permettre le don d'échantillons biologiques. Les échantillons seront prélevés par des infirmières de recherche qualifiées, qui font également partie de l'équipe de recherche. Ces bioéchantillons seront utilisés pour de futures recherches sur de nouveaux biomarqueurs des maladies hépatiques et cardiovasculaires, y compris la protéomique et la métabonomique. Si les participants n'acceptent pas l'utilisation future des échantillons, ceux-ci seront détruits conformément à la loi de 2004 sur les tissus humains.

À l'avenir, les chercheurs planifieront des essais évaluant de nouvelles interventions en matière d'exercice et d'alimentation, ainsi que les effets ultérieurs sur les paramètres du mode de vie des patients et le risque cardiovasculaire futur. Les patients formant la cohorte communautaire consentiront à être contactés au sujet de ces futurs essais ; cependant, les essais individuels seront soumis à leur propre approbation éthique et à leur consentement écrit.