Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nottingham Community Liver Biomarkers Cohort

7 februari 2019 uppdaterad av: University of Nottingham

Stratifieringen av leversjukdomar i samhället med hjälp av biomarkörer för fibros

Dödsfall på grund av avancerad leverärrbildning (levercirros) fortsätter att öka, och leversjukdom är nu den tredje vanligaste orsaken till för tidig död i Storbritannien. Majoriteten av leversjukdomar är livsstilsrelaterade (alkohol, fetma och tillhörande typ 2-diabetes, injektionsmissbruk) och därför reversibla om de upptäcks i precirrosstadiet. Men nuvarande leverfunktionsblodprov är dåliga otillräckliga, och därefter missas en stor börda av leversjukdom för närvarande.

En mängd icke-invasiva leverbiomarkörer (blod- och avbildningstester) har utvecklats som identifierar leversjukdomar exakt vid tidigare stadier av ärrbildning. Identifieringen av leversjukdom i samhället, där tidigare studier har upptäckt en stor börda av tidigare oidentifierade men betydande leversjukdomar, är därför en möjlig plats för att utveckla nya vägar för leversjukdomsutredning med hjälp av dessa icke-invasiva markörer.

I samarbete med Department of Health har Nottingham University Hospitals påbörjat en pilotväg för leversjukdom i två allmänpraktiker i Nottingham i februari 2012. Patienter med leverriskfaktorer (farlig alkoholanvändning, fetma eller typ 2-diabetes) inbjuds att delta i vägen. Patienterna genomgår ett enkelt blodprov (AST:ALT-förhållande och BARD-poäng), med ett högt testresultat som kräver remiss för en leverstelhetsskanning (Fibroscan) som utförs i lokalmiljön. Högtröskelvärden granskas av en konsultleverspecialist på en leverklinik i samhället. Preliminära fynd visar att vägen exakt identifierar patienter med tidig leverärrbildning och tidigare oidentifierad signifikant leversjukdom. De deltagande allmänläkare har också noterat ett slående antal patienter som äntligen engagerar sig i viktiga livsstilsförändringar efter implementering av vägen. En andra fas av pilotvägen, i 2 allmänpraktiker i innerstaden med en total klinikpopulation på cirka 14 000 patienter, påbörjades i juni 2013.

Vi har därefter utformat denna kohortstudie, där pilotdeltagare kommer att godkännas för uppföljning under en lång period. Vi kommer att bedöma framtida leverrelaterade och kardiovaskulära händelser (inklusive dödsfall), och utföra kvalitativa patientintervjuer för att bedöma orsakerna till och varaktigheten av livsstilsförändringar efter leversjukdomsutredning. Vi antar att stratifiering av leversjukdom i samhället kommer att upptäcka en betydande mängd tidigare oupptäckt men betydande kronisk leversjukdom. Dessutom kommer vi att utvärdera om stratifiering av leversjukdom med dessa tester förutsäger framtida lever- och hjärt-kärlsjukdomar och död, och om stratifiering har en inverkan på patientens framtida livsstilsval.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

  1. Att etablera en gemenskapsbaserad kohort med riskfaktorer för leversjukdom och stratifiering för leversjukdomens svårighetsgrad med hjälp av icke-invasiva biomarkörer.
  2. Att fastställa förekomsten av lever- och kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet i en gemenskapskohort.
  3. Att utforska de kvantitativa och kvalitativa indikatorerna för potentiella förändringar i patientens livsstil efter stratifiering av leversjukdom för att informera om framtida interventionsutveckling.
  4. Att utvärdera nya blodmarkörer för leverfibros och skrumplever på en stor kohort av primärvårdspatienter

Studiekonfiguration:

Longitudinell kohortstudie med långtidsuppföljning

Miljö:

Primary Care, Nottingham

Antal deltagare:

Prospektiv och konsekutiv rekrytering i East Midlands - cirka 500 patienter per år under en 4-årig kohortstartperiod. Total förväntad kohortstorlek 2 000 deltagare.

Beskrivning av interventioner:

  • Serumblodprov (AST:ALT-förhållande och serum lagrat för framtida leverbiomarkörutveckling)
  • Transient elastografi (fibroscan)
  • Kvalitativa intervjuer (begränsat till cirka 30 patienter)
  • Samtycke till longitudinell datauppföljning och tillvägagångssätt för framtida livsstilsinterventionsförsök - samtyckande patienter kommer att märkas i MRIS-databasen.

Studietid:

48 månaders kohortstart med långvarig longitudinell uppföljning av kardiovaskulära och leverrelaterade resultat och mortalitetsdata.

Utfallsmått:

  1. Incidens av lever (cirros) och hjärt-kärlsjukdom (symptomatisk kranskärls- eller cerebrovaskulär sjukdom).
  2. Alla orsakar sjuklighet och dödlighet.
  3. Kvantitativa och kvalitativa livsstilsmått (inklusive body mass index, träningsnivåer, alkoholkonsumtion).

Patienter som bestämmer sig för att delta i samhällskohorten kommer inte att behöva utföra några specifika åtgärder eller delta i studiebesök (såvida inte av skälen som anges nedan). Vanlig klinisk vård (både leverrelaterad och icke-leverrelaterad) kommer att fortsätta under studieperioden.

Patienterna kommer att samtycka till långsiktig longitudinell datauppföljning med hjälp av databasen Medical Research Information Service (MRIS). Alla patienter som är inskrivna i samhällskohorten kommer att bli prospektivt taggade på MRIS. I synnerhet kommer utredarna att begära individuella patientvarningar på MRIS angående vanliga kardiovaskulära sjukdomar (angina, hjärtinfarkt och stroke), levercirros och dödsorsak.

Patienter kommer att samtycka till att genomföra kvalitativ forskning för att utvärdera processen för stratifiering av samhället. Ett målmedvetet urval av patienter som slutför biomarkörsvägen kommer att bjudas in att delta i kvalitativ uppföljning av sina erfarenheter av vägen och eventuella efterföljande livsstilsförändringar. En forskare, utbildad i kvalitativa forskningsmetoder, kommer att utföra en semistrukturerad intervju, som kommer att bedöma eventuella livsstilsförändringar som inträffar efter stratifiering av levervägarna. Specifikt kommer förändringar i alkoholkonsumtion, kost och motion att utforskas och utvärderas, med bedömning av sambandet med levervägsstratifiering (både undersökningsresultat och livsstilsråd som erbjuds under vägen). Intervjuer kommer att utföras antingen ansikte mot ansikte, i vilket fall detta kommer att utföras på Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, eller över telefon - i alla fall kommer röstinspelning att göras för att möjliggöra analys av tillhandahållen information. Ett exempel på intervjuproforma som ska användas för dessa kvalitativa intervjuer har tillhandahållits separat.

Patienter kommer att ge sitt samtycke till att donera bioprover (inklusive blod och urin) till Nottingham Health Sciences Biobank när de inleds i kohorten. Ett möte kommer att göras vid NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit för bevittnat skriftligt medgivande och för att tillåta donation av bioprover. Prover kommer att samlas in av utbildade forskarsköterskor, som också ingår i forskargruppen. Dessa bioprover kommer att användas för framtida forskning om nya biomarkörer för lever- och hjärt-kärlsjukdomar, inklusive proteomik och metabonomik. Om deltagarna inte går med på den framtida användningen av proverna kommer de att förstöras i enlighet med Human Tissue Act, 2004.

I framtiden kommer utredarna att planera försök som bedömer nya tränings- och kostinterventioner, och efterföljande effekter på patientens livsstilsparametrar och framtida kardiovaskulär risk. Patienter som bildar community-kohorten kommer att samtycka till kontakt angående dessa framtida prövningar; individuella försök kommer dock att vara föremål för deras eget etiska godkännande och skriftliga medgivande.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

2000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Notts
      • Nottingham, Notts, Storbritannien, NG7 2UH
        • Rekrytering
        • NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Neil Guha, MRCP, PhD
        • Underutredare:
          • David J Harman, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Underutredare:
          • Guruprasad P Aithal, FRCP, PhD
        • Underutredare:
          • Stephen D Ryder, MRCP, PhD
        • Underutredare:
          • Martin W James, MRCP, PhD
        • Underutredare:
          • Emilie A Wilkes, MRCP, PhD
        • Underutredare:
          • Rebecca Harris, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Underutredare:
          • Timothy R Card, MRCP, PhD
        • Underutredare:
          • Toby E Delahooke, MRCP, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

En databassökning i primärvården (Systmone, TPP) kommer att utföras för att identifiera patienter som är kvalificerade för studien (se inklusionskriterier) i de diskreta patientpopulationerna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter 18 år eller äldre (man eller kvinna) med primär riskfaktor för leversjukdom:

    • Farlig alkoholanvändning (>14 enheter/vecka för kvinnor, >21 enheter/vecka för män)
    • Diabetes typ 2
    • Fetma
    • Ihållande förhöjd ALAT med normal leverserologi

Exklusions kriterier:

  • Aktiv malignitet vid studieinskrivning
  • Oförmåga att ge informerat samtycke för studieregistrering
  • Känd förekomst av histologiskt bevisad leversjukdom före deltagande i pilotvägen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter

Patienter som identifierats med en av nedanstående riskfaktorer för kronisk leversjukdom och som genomgår stratifiering av leversjukdom i samhället med hjälp av biomarkörer för fibros:

  • Farlig alkoholanvändning (>14 enheter per vecka hos kvinnor, >21 enheter per vecka hos män, alkohol AUDIT-poäng >=8 eller läs kod som är relevant för alkoholmissbruk på GP-systemet)
  • Diabetes typ 2
  • Fetma
  • Ihållande förhöjd serum-ALAT-nivå, negativ leverserologi och frånvaro av över 2 riskfaktorer
Enhet: Fibros biomarkörer
Leversjukdomsstratifiering med leverstelhetsskanning (Transient Elastography) Analys av diagnostisk prestanda för serumfibrosmarkörer (enligt lista ovan) Helblodsprov erhållna för DNA-analys
Andra namn:
  • AST:ALT-förhållande, APRI, BARD-poäng, ELF-poäng, FIB4, NAFLD Fibros-poäng, Transient Elastografi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lever- och kardiovaskulär dödlighet
Tidsram: 20 år
Död registrerad som ett resultat av kardiovaskulära eller leverrelaterade orsaker
20 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Levercirros
Tidsram: 20 år
Förekomst av kompenserad och dekompenserad cirrosdiagnos under studieperioden.
20 år
Kardiovaskulär sjukdom
Tidsram: 20 år
Förekomst av kardiovaskulära sjukdomshändelser (definierad som symtomatisk kranskärls- eller cerebrovaskulär sjukdom) under studieperioden.
20 år
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 20 år
Registrering av eventuella dödsfall under studieperioden
20 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nottingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2033

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

16 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13029
  • 13/EM/0123 (Annan identifierare: Research Ethics Committee (East Midlands - Leicester))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera