Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nottingham Community Liver Biomarkers Cohort

7. februar 2019 opdateret af: University of Nottingham

Stratificeringen af ​​leversygdomme i samfundet ved hjælp af fibrose-biomarkører

Dødsfald som følge af fremskreden leverardannelse (levercirrhose) fortsætter med at stige, og leversygdomme er nu den tredje hyppigste årsag til for tidlig død i Storbritannien. Størstedelen af ​​leversygdomme er livsstilsrelateret (alkohol, fedme og associeret type 2-diabetes, injiceret stofbrug) og derfor reversible, hvis de fanges i et præcirrhosestadium. Imidlertid er de nuværende leverfunktionsblodprøver dårlige utilstrækkelige, og efterfølgende savnes en stor byrde af leversygdom i øjeblikket.

En række ikke-invasive leverbiomarkører (blod- og billeddiagnostiske tests) er blevet udviklet, som identificerer leversygdom nøjagtigt på tidligere stadier af ardannelse. Identifikationen af ​​leversygdom i samfundet, hvor tidligere undersøgelser har opdaget en stor byrde af tidligere uidentificeret, men signifikant leversygdom, er derfor et muligt sted at udvikle nye leversygdomsundersøgelsesveje ved hjælp af disse ikke-invasive markører.

I samarbejde med Department of Health har Nottingham Universitetshospitaler påbegyndt et pilotprojekt for leversygdom i to almen praksis i Nottingham i februar 2012. Patienter med leverrisikofaktorer (farligt alkoholforbrug, fedme eller type 2-diabetes) inviteres til at deltage i forløbet. Patienterne gennemgår en simpel blodprøve (AST:ALT-forhold og BARD-score), med et højt testresultat, der kræver henvisning til en leverstivhedsscanning (Fibroscan), som udføres i lokalmiljøet. Højtærskelscanningsværdier gennemgås af en leverspecialist på en leverklinik. Foreløbige resultater viser, at pathwayen nøjagtigt identificerer patienter med tidlig leverardannelse og tidligere uidentificeret signifikant leversygdom. De deltagende praktiserende læger har også bemærket et slående antal patienter, der endelig er involveret i vigtige livsstilsændringer efter implementering af forløbet. En anden fase af pilotforløbet, i 2 indre byers almen praksis med en samlet praksispopulation på ca. 14.000 patienter, startede i juni 2013.

Vi har efterfølgende designet denne kohorteundersøgelse, hvor pilotdeltagere vil få samtykke til opfølgning over en længere periode. Vi vil vurdere fremtidige leverrelaterede og kardiovaskulære hændelser (inklusive dødsfald) og udføre kvalitative patientinterviews for at vurdere årsagerne til og vedvarende livsstilsændringer efter leversygdomsundersøgelse. Vi antager, at stratificering af leversygdomme i samfundet vil afsløre en betydelig mængde af tidligere uopdagede, men betydelige kroniske leversygdomme. Desuden vil vi evaluere, om stratificering af leversygdomme ved hjælp af disse test forudsiger fremtidige lever- og hjerte-kar-sygdomme og død, og om stratificering har en indvirkning på patientens fremtidige livsstilsvalg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. At etablere en samfundsbaseret kohorte med risikofaktorer for leversygdom og stratificering for leversygdoms sværhedsgrad ved hjælp af ikke-invasive biomarkører.
  2. At fastslå forekomsten af ​​lever- og kardiovaskulær morbiditet og dødelighed i en samfundskohorte.
  3. At udforske de kvantitative og kvalitative indikatorer for potentielle ændringer i patientens livsstil efter stratificering af leversygdom for at informere om fremtidig interventionsudvikling.
  4. At evaluere nye blodmarkører for leverfibrose og skrumpelever på en stor kohorte af primære patienter

Undersøgelseskonfiguration:

Longitudinelt kohortestudie med langtidsopfølgning

Indstilling:

Primary Care, Nottingham

Antal deltagere:

Prospektiv og konsekutiv rekruttering i East Midlands - cirka 500 patienter om året over en 4-årig kohortestartperiode. Samlet forventet kohortestørrelse 2.000 deltagere.

Beskrivelse af indgreb:

  • Serumblodprøvetagning (AST:ALT-forhold og serum opbevaret til fremtidig leverbiomarkørudvikling)
  • Transient elastografi (fibroscan)
  • Kvalitative interviews (begrænset til ca. 30 patienter)
  • Samtykke til longitudinel dataopfølgning og tilgang til fremtidige livsstilsinterventionsforsøg - samtykkende patienter vil blive mærket på MRIS-databasen.

Studiets varighed:

48 måneders kohortestart med langsigtet longitudinel opfølgning af kardiovaskulære og leverrelaterede resultater og dødelighedsdata.

Resultatmål:

  1. Forekomst af lever (cirrose) og kardiovaskulær sygdom (symptomatisk koronar eller cerebrovaskulær sygdom).
  2. Alle forårsager sygelighed og dødelighed.
  3. Kvantitative og kvalitative livsstilsmål (herunder body mass index, træningsniveauer, alkoholforbrug).

Patienter, der beslutter sig for at deltage i fællesskabets kohorte, vil ikke være forpligtet til at udføre nogen specifikke handlinger eller deltage i studiebesøg (medmindre af grundene angivet nedenfor). Sædvanlig klinisk pleje (både leverrelateret og ikke-leverrelateret) vil fortsætte i undersøgelsesperioden.

Patienter vil give samtykke til langsigtet longitudinel dataopfølgning ved hjælp af databasen Medical Research Information Service (MRIS). Alle patienter, der er tilmeldt samfundskohorten, vil blive prospektivt tagget på MRIS. Især vil efterforskerne anmode om individuelle patientadvarsler på MRIS vedrørende udbredte hjertekarsygdomme (angina, myokardieinfarkt og slagtilfælde), levercirrhose og dødsårsag.

Patienter vil give samtykke til at foretage kvalitativ forskning for at evaluere processen med samfundsstratificering. En målrettet prøve af patienter, der gennemfører samfundets biomarkør-vej, vil blive inviteret til at deltage i kvalitativ opfølgning af deres oplevelser af forløbet og enhver efterfølgende livsstilsændring. En forsker, uddannet i kvalitative forskningsmetoder, vil udføre et semi-struktureret interview, som vil vurdere eventuelle livsstilsændringer, der opstår efter stratificering af levervejene. Specifikt vil ændringer i alkoholforbrug, kost og motion blive udforsket og evalueret med vurdering af forholdet til leverbanestratificering (både undersøgelsesresultater og livsstilsråd, der tilbydes undervejs). Interviews udføres enten ansigt-til-ansigt, i hvilket tilfælde det vil blive udført på Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, eller over telefonen - i alle tilfælde vil stemmeoptagelse finde sted for at muliggøre analyse af de leverede oplysninger. Et eksempel på interviewproforma, der skal bruges til disse kvalitative interviews, er blevet givet separat.

Patienter vil få samtykke til at donere bioprøver (inklusive blod og urin) til Nottingham Health Sciences Biobank, når de begynder i kohorten. Der vil blive lavet en aftale på NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit for bevidnet skriftligt samtykke og for at tillade donation af bioprøver. Prøver vil blive indsamlet af uddannede forskningssygeplejersker, som også indgår i forskerteamet. Disse bioprøver vil blive brugt til fremtidig forskning i nye biomarkører for lever- og hjerte-kar-sygdomme, herunder proteomics og metabonomics. Hvis deltagerne ikke accepterer den fremtidige brug af prøverne, vil de blive destrueret i overensstemmelse med Human Tissue Act, 2004.

I fremtiden vil efterforskerne planlægge forsøg, der vurderer nye trænings- og diætinterventioner og efterfølgende effekter på patientens livsstilsparametre og fremtidig kardiovaskulær risiko. Patienter, der udgør fællesskabskohorten, vil give samtykke til kontakt vedrørende disse fremtidige forsøg; individuelle forsøg vil dog være underlagt deres egen etiske godkendelse og skriftligt samtykke.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

2000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Notts
      • Nottingham, Notts, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Rekruttering
        • NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Neil Guha, MRCP, PhD
        • Underforsker:
          • David J Harman, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Underforsker:
          • Guruprasad P Aithal, FRCP, PhD
        • Underforsker:
          • Stephen D Ryder, MRCP, PhD
        • Underforsker:
          • Martin W James, MRCP, PhD
        • Underforsker:
          • Emilie A Wilkes, MRCP, PhD
        • Underforsker:
          • Rebecca Harris, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Underforsker:
          • Timothy R Card, MRCP, PhD
        • Underforsker:
          • Toby E Delahooke, MRCP, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

En primær plejedatabasesøgning (Systmone, TPP) vil blive udført for at identificere patienter, der er kvalificerede til undersøgelse (se inklusionskriterier) i de diskrete patientpopulationer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter på 18 år eller derover (mand eller kvinde) med primær risikofaktor for leversygdom:

    • Farligt alkoholforbrug (>14 enheder/uge for kvinder, >21 enheder/uge for mænd)
    • Type 2 diabetes
    • Fedme
    • Vedvarende forhøjet ALAT med normal leverserologi

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv malignitet ved studieoptagelse
  • Manglende evne til at give informeret samtykke til studieoptagelse
  • Kendt tilstedeværelse af histologisk dokumenteret leversygdom før deltagelse i pilotforløbet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter

Patienter, der er identificeret med en af ​​nedenstående kroniske leversygdomsrisikofaktorer og gennemgår samfundsleversygdomsstratificering ved hjælp af fibrosebiomarkører:

  • Farligt alkoholforbrug (>14 enheder om ugen hos kvinder, >21 enheder om ugen hos mænd, alkohol AUDIT-score >=8 eller læs koden, der er relevant for alkoholmisbrug på GP-systemet)
  • Type 2 diabetes
  • Fedme
  • Vedvarende forhøjet serum-ALAT-niveau, negativ leverserologi og fravær af over 2 risikofaktorer
Enhed: Fibrose biomarkører
Leversygdomsstratificering med leverstivhedsscanning (Transient Elastography) Analyse af diagnostisk ydeevne af serumfibrosemarkører (som anført ovenfor) Fuldblodsprøver opnået til DNA-analyse
Andre navne:
  • AST:ALT-forhold, APRI, BARD-score, ELF-score, FIB4, NAFLD Fibrose-score, Transient Elastografi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lever- og kardiovaskulær-relateret dødelighed
Tidsramme: 20 år
Død registreret som følge af kardiovaskulære eller leverrelaterede årsager
20 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levercirrhose
Tidsramme: 20 år
Forekomst af kompenseret og dekompenseret cirrhosediagnose i undersøgelsesperioden.
20 år
Kardiovaskulær sygdom
Tidsramme: 20 år
Forekomst af hjertekarsygdomme (defineret som symptomatisk koronar eller cerebrovaskulær sygdom) i løbet af undersøgelsesperioden.
20 år
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 20 år
Registrering af ethvert dødsfald i undersøgelsesperioden
20 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nottingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2033

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2014

Først opslået (Skøn)

16. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13029
  • 13/EM/0123 (Anden identifikator: Research Ethics Committee (East Midlands - Leicester))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fibrose biomarkører

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner