Nottingham Community Liver Biomarkers-cohort

Doelstellingen:

1. Een community-based cohort opzetten met risicofactoren voor leverziekte en stratificatie voor de ernst van de leverziekte met behulp van niet-invasieve biomarkers.
2. Vaststellen van de incidentie van lever- en cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit in een gemeenschapscohort.
3. De kwantitatieve en kwalitatieve indicatoren onderzoeken voor mogelijke veranderingen in de levensstijl van de patiënt na stratificatie van leverziekte om toekomstige interventieontwikkeling te informeren.
4. Evalueren van nieuwe bloedmarkers van leverfibrose en cirrose bij een groot cohort eerstelijnspatiënten

Studie configuratie:

Longitudinale cohortstudie met follow-up op lange termijn

Instelling:

Eerstelijnszorg, Nottingham

Aantal deelnemers:

Prospectieve en opeenvolgende rekrutering in de East Midlands - ongeveer 500 patiënten per jaar gedurende een startperiode van 4 jaar. Totale verwachte cohortgrootte 2.000 deelnemers.

Beschrijving van interventies:

• Serumbloedafname (AST:ALT-verhouding en serum opgeslagen voor toekomstige ontwikkeling van leverbiomarkers)
• Voorbijgaande elastografie (Fibroscan)
• Kwalitatieve interviews (beperkt tot ongeveer 30 patiënten)
• Toestemming voor longitudinale data-follow-up en aanpak voor toekomstige leefstijlinterventiestudies - instemmende patiënten zullen worden getagd in de MRIS-database.

Studieduur:

Cohortaanvang van 48 maanden met langdurige longitudinale follow-up van cardiovasculaire en levergerelateerde uitkomsten en mortaliteitsgegevens.

Uitkomstmaten:

1. Incidentie van lever (cirrose) en hart- en vaatziekten (symptomatische coronaire of cerebrovasculaire ziekte).
2. Allen veroorzaken morbiditeit en mortaliteit.
3. Kwantitatieve en kwalitatieve leefstijlmetingen (waaronder body mass index, bewegingsniveau, alcoholgebruik).

Patiënten die besluiten deel te nemen aan het gemeenschapscohort hoeven geen specifieke handelingen te verrichten of studiebezoeken bij te wonen (tenzij om de hieronder vermelde redenen). De gebruikelijke klinische zorg (zowel levergerelateerd als niet-levergerelateerd) zal tijdens de onderzoeksperiode worden voortgezet.

Patiënten stemmen in met langdurige longitudinale gegevensopvolging met behulp van de Medical Research Information Service (MRIS)-database. Alle patiënten die zijn ingeschreven in het gemeenschapscohort zullen prospectief worden getagd op MRIS. In het bijzonder zullen de onderzoekers individuele patiëntwaarschuwingen op MRI's vragen met betrekking tot voorkomende cardiovasculaire aandoeningen (angina pectoris, myocardinfarct en beroerte), levercirrose en doodsoorzaak.

Patiënten stemmen ermee in om kwalitatief onderzoek te doen om het proces van gemeenschapsstratificatie te evalueren. Een doelgerichte steekproef van patiënten die het biomarkerstraject van de gemeenschap voltooien, zal worden uitgenodigd om deel te nemen aan een kwalitatieve follow-up van hun ervaringen met het traject en eventuele daaropvolgende veranderingen in levensstijl. Een onderzoeker, getraind in kwalitatieve onderzoeksmethoden, zal een semi-gestructureerd interview uitvoeren, dat eventuele veranderingen in levensstijl zal beoordelen die optreden na stratificatie van de leverroute. Specifiek zullen veranderingen in alcoholconsumptie, dieet en lichaamsbeweging worden onderzocht en geëvalueerd, met beoordeling van de relatie met stratificatie van de leverroute (zowel onderzoeksresultaten als leefstijladviezen die tijdens de route worden gegeven). Interviews zullen face-to-face worden afgenomen, in welk geval dit zal worden uitgevoerd bij de Biomedical Research Unit van Nottingham Digestive Diseases, of via de telefoon - in alle gevallen zal er spraakopname plaatsvinden om analyse van de verstrekte informatie mogelijk te maken. Een voorbeeld van een interviewproforma dat voor deze kwalitatieve interviews moet worden gebruikt, is afzonderlijk verstrekt.

Patiënten zullen toestemming krijgen om biosamples (inclusief bloed en urine) te doneren aan de Nottingham Health Sciences Biobank bij aanvang in het cohort. Er zal een afspraak worden gemaakt bij de NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit voor schriftelijke toestemming als getuige en om donatie van biosamples toe te staan. Monsters worden verzameld door getrainde onderzoeksverpleegkundigen, die ook deel uitmaken van het onderzoeksteam. Deze biosamples zullen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek naar nieuwe biomarkers van lever- en hart- en vaatziekten, waaronder proteomics en metabonomics. Als deelnemers het niet eens zijn met het toekomstige gebruik van de monsters, zullen ze worden vernietigd in overeenstemming met de Human Tissue Act, 2004.

In de toekomst zullen de onderzoekers proeven plannen om nieuwe lichaamsbeweging en dieetinterventies te beoordelen, en de daaropvolgende effecten op de levensstijlparameters van de patiënt en het toekomstige cardiovasculaire risico. Patiënten die het gemeenschapscohort vormen, zullen toestemming geven voor contact met betrekking tot deze toekomstige onderzoeken; individuele proeven zullen echter onderworpen zijn aan hun eigen ethische goedkeuring en schriftelijke toestemming.