Nottingham Community Liver Biomarkers Cohort

Mål:

1. Å etablere en fellesskapsbasert kohort med risikofaktorer for leversykdom og stratifisering for alvorlighetsgrad av leversykdom ved bruk av ikke-invasive biomarkører.
2. For å fastslå forekomsten av lever- og kardiovaskulær sykelighet og dødelighet i en samfunnskohort.
3. Å utforske de kvantitative og kvalitative indikatorene for potensielle endringer i pasientens livsstil etter stratifisering av leversykdom for å informere om fremtidig intervensjonsutvikling.
4. For å evaluere nye blodmarkører for leverfibrose og cirrhose på en stor gruppe primærhelsepasienter

Studiekonfigurasjon:

Longitudinell kohortstudie med langtidsoppfølging

Innstilling:

Primary Care, Nottingham

Antall deltakere:

Prospektiv og fortløpende rekruttering i East Midlands - omtrent 500 pasienter per år over en 4-årig kohortoppstartsperiode. Total forventet kohortstørrelse 2000 deltakere.

Beskrivelse av intervensjoner:

• Serumblodprøvetaking (AST:ALT-forhold, og serum lagret for fremtidig leverbiomarkørutvikling)
• Transient elastografi (fibroscan)
• Kvalitative intervjuer (begrenset til ca. 30 pasienter)
• Samtykke til longitudinell dataoppfølging og tilnærming for fremtidige livsstilsintervensjonsforsøk - samtykkende pasienter vil bli tagget på MRIS-databasen.

Varighet av studiet:

48 måneders kohortbegynnelse med langsiktig longitudinell oppfølging av kardiovaskulære og leverrelaterte utfall og dødelighetsdata.

Utfallsmål:

1. Forekomst av lever (cirrhose) og kardiovaskulær sykdom (symptomatisk koronar eller cerebrovaskulær sykdom).
2. Alle forårsaker sykelighet og dødelighet.
3. Kvantitative og kvalitative livsstilsmål (inkludert kroppsmasseindeks, treningsnivå, alkoholforbruk).

Pasienter som bestemmer seg for å delta i fellesskapskohorten vil ikke bli pålagt å utføre noen spesifikke handlinger eller delta på studiebesøk (med mindre av grunnene som er angitt nedenfor). Vanlig klinisk behandling (både leverrelatert og ikke-leverrelatert) vil fortsette i studieperioden.

Pasienter vil samtykke til langsiktig longitudinell dataoppfølging ved å bruke databasen Medical Research Information Service (MRIS). Alle pasienter som er registrert i samfunnskohorten vil bli prospektivt merket på MRIS. Spesielt vil etterforskerne be om individuelle pasientvarsler på MRIS angående utbredte kardiovaskulære sykdommer (angina, hjerteinfarkt og hjerneslag), levercirrhose og dødsårsak.

Pasienter vil samtykke til å gjennomføre kvalitativ forskning for å evaluere prosessen med samfunnsstratifisering. Et målrettet utvalg av pasienter som fullfører samfunnsbiomarkørveien vil bli invitert til å delta i kvalitativ oppfølging av deres opplevelser av veien og enhver påfølgende livsstilsendring. En forsker, opplært i kvalitative forskningsmetoder, vil utføre et semi-strukturert intervju, som vil vurdere eventuelle livsstilsendringer som oppstår etter stratifisering av leverbanen. Spesifikt vil endringer i alkoholforbruk, kosthold og trening bli utforsket og evaluert, med vurdering av forholdet til leverbanestratifisering (både undersøkelsesresultater og livsstilsråd som tilbys underveis). Intervjuer vil utføres enten ansikt til ansikt, i så fall vil dette bli utført ved Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, eller over telefon - i alle tilfeller vil stemmeopptak foregå for å tillate analyse av informasjon som er gitt. Et eksempel på intervjuproforma som skal brukes for disse kvalitative intervjuene er gitt separat.

Pasienter vil få samtykke til å donere bioprøver (inkludert blod og urin) til Nottingham Health Sciences Biobank ved oppstart i kohorten. En avtale vil bli gjort ved NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit for vitnet skriftlig samtykke og for å tillate donasjon av bioprøver. Prøver vil bli samlet inn av utdannede forskningssykepleiere, som også inngår i forskerteamet. Disse bioprøvene vil bli brukt til fremtidig forskning på nye biomarkører for lever- og kardiovaskulær sykdom, inkludert proteomikk og metabonomikk. Der deltakerne ikke godtar fremtidig bruk av prøvene, vil de bli destruert i samsvar med Human Tissue Act, 2004.

I fremtiden vil etterforskerne planlegge forsøk som vurderer nye trenings- og kosttiltak, og påfølgende effekter på pasientens livsstilsparametere og fremtidig kardiovaskulær risiko. Pasienter som danner fellesskapskohorten vil samtykke til kontakt angående disse fremtidige forsøkene; individuelle forsøk vil imidlertid være underlagt deres egen etiske godkjenning og skriftlig samtykke.