Nottingham Community Liver Biomarkers 코호트
섬유증 바이오마커를 이용한 지역사회 간질환 계층화
진행된 간 흉터(간경화)로 인한 사망은 계속 증가하고 있으며 간 질환은 현재 영국에서 조기 사망의 세 번째 주요 원인입니다. 간 질환의 대부분은 생활 습관과 관련이 있으며(알코올, 비만 및 관련 제2형 당뇨병, 주사 약물 사용) 따라서 경변증 단계에 걸리면 회복될 수 있습니다. 그러나 현재 간기능 혈액검사는 부적절하여 간 질환의 큰 부담을 놓치고 있다.
흉터의 초기 단계에서 간 질환을 정확하게 식별하는 다양한 비침습적 간 바이오마커(혈액 및 영상 검사)가 개발되었습니다. 따라서 이전 연구에서 이전에 확인되지 않았지만 중요한 간 질환의 큰 부담을 발견한 지역사회에서 간 질환을 식별하는 것은 이러한 비침습적 마커를 사용하여 새로운 간 질환 조사 경로를 개발할 수 있는 실현 가능한 장소입니다.
노팅엄 대학 병원은 보건부와 협력하여 2012년 2월 노팅엄에서 두 개의 일반 진료에서 파일럿 지역 사회 간 질환 경로를 시작했습니다. 간 위험 요인(위험한 알코올 사용, 비만 또는 제2형 당뇨병)이 있는 환자는 경로에 참여하도록 초대됩니다. 환자는 간단한 혈액 검사(AST:ALT 비율 및 BARD 점수)를 받고 높은 검사 결과는 지역 사회 환경에서 수행되는 간 경직 스캔(Fibroscan)에 대한 의뢰가 필요합니다. 지역 간 클리닉의 컨설턴트 간 전문의가 높은 역치 스캔 값을 검토합니다. 예비 연구 결과는 경로가 초기 간 흉터 및 이전에 확인되지 않은 심각한 간 질환이 있는 환자를 정확하게 식별한다는 것을 보여줍니다. 참여하는 일반의는 또한 경로 구현 후 중요한 라이프스타일 변화에 최종적으로 참여하는 놀라운 수의 환자를 언급했습니다. 파일럿 경로의 두 번째 단계는 2013년 6월에 시작된 총 진료 인구 약 14,000명의 도심 일반 진료 2곳입니다.
이후 우리는 이 코호트 연구를 설계했으며, 여기서 파일럿 참가자는 장기간에 걸친 후속 조치에 동의하게 됩니다. 우리는 미래의 간 관련 및 심혈관 사건(사망 포함)을 평가하고 간 질환 조사 후 생활 습관 변화의 이유와 지속성을 평가하기 위해 질적 환자 인터뷰를 수행할 것입니다. 우리는 지역 사회에서 간 질환의 계층화가 이전에 발견되지 않았지만 상당한 양의 만성 간 질환을 발굴할 것이라고 가정합니다. 또한 이러한 검사를 이용한 간질환 계층화가 향후 간 및 심혈관 질환과 사망을 예측하는지 여부와 계층화가 환자의 미래 생활방식 선택에 영향을 미치는지 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 비침습적 바이오마커를 사용하여 간 질환에 대한 위험 인자 및 간 질환 중증도에 대한 계층화를 포함하는 커뮤니티 기반 코호트를 설정합니다.
- 지역사회 코호트에서 간 및 심혈관 이환율과 사망률의 발생률을 확립합니다.
- 향후 중재 개발에 정보를 제공하기 위해 간 질환의 계층화 후 환자 생활 방식의 잠재적 변화에 대한 양적 및 질적 지표를 탐색합니다.
- 1차 진료 환자의 대규모 코호트에서 간 섬유증 및 간경변의 새로운 혈액 표지자를 평가하기 위해
연구 구성:
장기 추적 조사를 통한 종단적 코호트 연구
환경:
일차 진료, 노팅엄
참가자 수:
East Midlands에서 유망하고 연속적인 모집 - 4년의 코호트 시작 기간 동안 연간 약 500명의 환자. 총 예상 코호트 규모 참가자 2,000명.
개입에 대한 설명:
- 혈청 혈액 샘플링(AST:ALT 비율 및 향후 간 바이오마커 개발을 위해 저장된 혈청)
- Transient Elastography(Fibroscan)
- 정성적 인터뷰(약 30명의 환자로 제한)
- 종적 데이터 후속 조치에 대한 동의 및 향후 라이프스타일 중재 시험에 대한 접근 방식 - 동의한 환자는 MRIS 데이터베이스에 태그가 지정됩니다.
공부 기간:
48개월 코호트 시작과 심혈관 및 간 관련 결과 및 사망률 데이터의 장기 종적 추적.
결과 측정:
- 간(간경화) 및 심혈관 질환(증상이 있는 관상동맥 또는 뇌혈관 질환)의 발병.
- 모두 이환율과 사망률을 유발합니다.
- 양적 및 질적 라이프스타일 측정(체질량 지수, 운동 수준, 음주량 포함).
커뮤니티 코호트에 참여하기로 결정한 환자는 특정 조치를 수행하거나 연구 방문에 참석할 필요가 없습니다(아래에 명시된 이유가 아닌 한). 일반적인 임상 치료(간 관련 및 비간 관련 모두)는 연구 기간 동안 계속됩니다.
환자는 의료 연구 정보 서비스(MRIS) 데이터베이스를 사용하여 장기 종적 데이터 후속 조치에 동의합니다. 커뮤니티 코호트에 등록된 모든 환자는 MRIS에 전향적으로 태그됩니다. 특히 조사관은 널리 퍼진 심혈관 질환 사건(협심증, 심근경색 및 뇌졸중), 간경변증 및 사망 원인과 관련하여 MRIS에 대한 개별 환자 경보를 요청할 것입니다.
환자는 지역 사회 계층화 과정을 평가하기 위해 정성적 연구를 수행하는 데 동의합니다. 커뮤니티 바이오마커 경로를 완료하는 의도적인 환자 샘플을 초대하여 경로 경험 및 이후의 라이프스타일 변화에 대한 질적 후속 조치에 참여하도록 합니다. 질적 연구 방법에 대해 교육을 받은 연구원은 반구조화된 인터뷰를 수행하여 간 경로 계층화 후 발생하는 모든 생활 방식 변화를 평가합니다. 구체적으로, 알코올 소비, 식이요법 및 운동의 변화를 탐색하고 평가하며, 간 경로 계층화와의 관계를 평가합니다(경로 중에 제공되는 조사 결과 및 생활 방식 조언 모두). 인터뷰는 Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit에서 직접 대면하거나 전화로 진행되며 모든 경우 음성 녹음을 통해 제공된 정보를 분석할 수 있습니다. 이러한 정성적 인터뷰에 활용할 예시 인터뷰 형식은 별도로 제공되었습니다.
환자는 코호트 시작 시 Nottingham Health Sciences Biobank에 생체 시료(혈액 및 소변 포함)를 기증하는 데 동의합니다. NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit에서 증인의 서면 동의를 받고 바이오샘플 기증을 허용하도록 약속을 잡을 것입니다. 샘플은 연구 팀의 일원이기도 한 숙련된 연구 간호사가 수집합니다. 이러한 생체 샘플은 단백질체학 및 메타보노믹스를 포함하여 간 및 심혈관 질환의 새로운 바이오마커에 대한 향후 연구에 활용될 것입니다. 참가자가 샘플의 향후 사용에 동의하지 않는 경우 2004년 인간 조직법에 따라 파기됩니다.
앞으로 연구자들은 새로운 운동과 식이 중재, 그리고 환자의 라이프스타일 매개변수와 향후 심혈관 위험에 대한 후속 효과를 평가하는 시험을 계획할 것입니다. 커뮤니티 코호트를 구성하는 환자는 이러한 향후 시험에 관한 연락에 동의할 것입니다. 그러나 개별 시험은 자체 윤리적 승인 및 서면 동의를 받아야 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Notts
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Nottingham, Notts, 영국, NG7 2UH
- 모병
- NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit
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연락하다:
- Neil Guha, MRCP, PhD
- 전화번호: 70609 01159249924
- 이메일: neil.guha@nottingham.ac.uk
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연락하다:
- Rebecca Harris, BMedSci, BMBS
- 전화번호: 70616 01159249924
- 이메일: rebecca.harris@nottingham.ac.uk
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수석 연구원:
- Neil Guha, MRCP, PhD
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부수사관:
- David J Harman, BMedSci, BMBS, MRCP
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부수사관:
- Guruprasad P Aithal, FRCP, PhD
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부수사관:
- Stephen D Ryder, MRCP, PhD
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부수사관:
- Martin W James, MRCP, PhD
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부수사관:
- Emilie A Wilkes, MRCP, PhD
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부수사관:
- Rebecca Harris, BMedSci, BMBS, MRCP
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부수사관:
- Timothy R Card, MRCP, PhD
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부수사관:
- Toby E Delahooke, MRCP, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
간 질환에 대한 주요 위험 인자가 있는 18세 이상의 성인 환자(남성 또는 여성):
- 위험한 알코올 사용(여성의 경우 주당 >14단위, 남성의 경우 주당 >21단위)
- 제2형 당뇨병
- 비만
- 정상 간 혈청검사에서 지속적으로 상승된 ALT
제외 기준:
- 연구 등록 시 활동성 악성 종양
- 연구 등록에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 파일럿 경로 참여 이전에 조직학적으로 입증된 간 질환의 알려진 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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환자
아래의 만성 간질환 위험 인자 중 하나로 확인되고 섬유증 바이오마커를 사용하여 지역사회 간질환 계층화를 진행 중인 환자:
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간 경직도 스캔(Transient Elastography)을 이용한 간 질환 계층화 혈청 섬유증 마커의 진단 성능 분석(위에 나열됨) DNA 분석을 위해 얻은 전혈 샘플
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 및 심혈관 관련 사망률
기간: 20 년
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심혈관 또는 간 관련 원인으로 인한 것으로 기록된 사망
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20 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간경화
기간: 20 년
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연구 기간 동안 대상성 및 비대상성 간경변증 진단의 발생률.
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20 년
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심혈관 질환
기간: 20 년
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연구 기간 동안 심혈관 질환 사건(증후성 관상동맥 또는 뇌혈관 질환으로 정의됨)의 발생률.
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20 년
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 20 년
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연구 기간 동안 사망 기록
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20 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bradley CR, Cox EF, Palaniyappan N, Aithal GP, Francis ST, Guha IN. Variability of noninvasive MRI and biological markers in compensated cirrhosis: insights for assessing disease progression. Eur Radiol Exp. 2022 Oct 24;6(1):52. doi: 10.1186/s41747-022-00303-y.
- Tanajewski L, Harris R, Harman DJ, Aithal GP, Card TR, Gkountouras G, Berdunov V, Guha IN, Elliott RA. Economic evaluation of a community-based diagnostic pathway to stratify adults for non-alcoholic fatty liver disease: a Markov model informed by a feasibility study. BMJ Open. 2017 Jul 5;7(6):e015659. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015659.
- Harman DJ, Ryder SD, James MW, Jelpke M, Ottey DS, Wilkes EA, Card TR, Aithal GP, Guha IN. Direct targeting of risk factors significantly increases the detection of liver cirrhosis in primary care: a cross-sectional diagnostic study utilising transient elastography. BMJ Open. 2015 May 3;5(4):e007516. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007516.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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