Leber-Biomarker-Kohorte der Nottingham Community

Ziele:

1. Aufbau einer gemeindebasierten Kohorte mit Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Stratifizierung nach Schweregrad der Lebererkrankung unter Verwendung nicht-invasiver Biomarker.
2. Ermittlung der Inzidenz von Leber- und Herz-Kreislauf-Morbidität und -Mortalität in einer Gemeinschaftskohorte.
3. Untersuchung der quantitativen und qualitativen Indikatoren für mögliche Veränderungen im Lebensstil des Patienten nach der Stratifizierung von Lebererkrankungen, um die zukünftige Entwicklung von Interventionen zu informieren.
4. Bewertung neuer Blutmarker für Leberfibrose und -zirrhose an einer großen Kohorte von Patienten in der Grundversorgung

Studienkonfiguration:

Längsschnitt-Kohortenstudie mit Langzeit-Follow-up

Einstellung:

Grundversorgung, Nottingham

Zahl der Teilnehmer:

Prospektive und konsekutive Rekrutierung in den East Midlands – etwa 500 Patienten pro Jahr über einen 4-jährigen Kohortenbeginnzeitraum. Insgesamt wird eine Kohortengröße von 2.000 Teilnehmern erwartet.

Beschreibung der Interventionen:

• Serumblutentnahme (AST:ALT-Verhältnis und Serumaufbewahrung für die zukünftige Entwicklung von Leberbiomarkern)
• Transiente Elastographie (Fibroscan)
• Qualitative Interviews (begrenzt auf ca. 30 Patienten)
• Zustimmung zur Längsschnittdatenverfolgung und Ansatz für zukünftige Lebensstilinterventionsstudien – einwilligende Patienten werden in der MRIS-Datenbank markiert.

Studiendauer:

Beginn der 48-monatigen Kohorte mit langfristiger Längsschnittverfolgung der kardiovaskulären und leberbezogenen Ergebnisse und Mortalitätsdaten.

Zielparameter:

1. Auftreten von Leber- (Zirrhose) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (symptomatische koronare oder zerebrovaskuläre Erkrankung).
2. Alle verursachen Morbidität und Mortalität.
3. Quantitative und qualitative Lebensstilmessungen (einschließlich Body-Mass-Index, Trainingsniveau, Alkoholkonsum).

Patienten, die sich für die Teilnahme an der Gemeinschaftskohorte entscheiden, müssen keine besonderen Maßnahmen ergreifen oder an Studienbesuchen teilnehmen (es sei denn, die unten genannten Gründe liegen vor). Die übliche klinische Versorgung (sowohl leberbezogene als auch nicht leberbezogene) wird während des Studienzeitraums fortgesetzt.

Die Patienten stimmen einer langfristigen Längsschnittdatenverfolgung unter Verwendung der Datenbank des Medical Research Information Service (MRIS) zu. Alle in die Gemeinschaftskohorte aufgenommenen Patienten werden prospektiv im MRIS markiert. Insbesondere werden die Ermittler individuelle Patientenwarnungen im MRIS zu häufigen kardiovaskulären Erkrankungen (Angina pectoris, Myokardinfarkt und Schlaganfall), Leberzirrhose und Todesursache anfordern.

Die Patienten stimmen zu, qualitative Untersuchungen durchzuführen, um den Prozess der Gemeinschaftsschichtung zu bewerten. Eine gezielte Stichprobe von Patienten, die den Community-Biomarker-Pfad absolvieren, wird eingeladen, an der qualitativen Nachverfolgung ihrer Erfahrungen mit dem Pfad und etwaigen nachfolgenden Änderungen des Lebensstils teilzunehmen. Ein in qualitativen Forschungsmethoden geschulter Forscher führt ein halbstrukturiertes Interview durch, in dem alle Änderungen des Lebensstils bewertet werden, die nach der Stratifizierung der Leberwege auftreten. Insbesondere werden Veränderungen im Alkoholkonsum, in der Ernährung und beim Training untersucht und bewertet, wobei der Zusammenhang mit der Stratifizierung des Leberpfads (sowohl Untersuchungsergebnisse als auch Ratschläge zum Lebensstil während des Pfads) bewertet wird. Die Interviews werden entweder persönlich, in diesem Fall in der Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, oder telefonisch durchgeführt. In allen Fällen erfolgt eine Sprachaufzeichnung, um die Analyse der bereitgestellten Informationen zu ermöglichen. Ein Beispiel für ein Interviewproforma, das für diese qualitativen Interviews verwendet werden kann, wurde separat bereitgestellt.

Den Patienten wird zugestimmt, bei Aufnahme in die Kohorte Bioproben (einschließlich Blut und Urin) an die Nottingham Health Sciences Biobank zu spenden. Es wird ein Termin bei der NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit vereinbart, um die schriftliche Einwilligung eines Zeugen einzuholen und die Spende von Bioproben zu ermöglichen. Die Proben werden von ausgebildeten Forschungskrankenschwestern gesammelt, die auch Teil des Forschungsteams sind. Diese Bioproben werden für zukünftige Forschungen zu neuartigen Biomarkern für Leber- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Proteomik und Metabonomik, verwendet. Wenn Teilnehmer mit der zukünftigen Verwendung der Proben nicht einverstanden sind, werden diese gemäß dem Human Tissue Act von 2004 vernichtet.

Zukünftig werden die Forscher Studien planen, in denen neuartige Trainings- und Ernährungsinterventionen sowie die daraus resultierenden Auswirkungen auf die Lebensstilparameter des Patienten und das zukünftige kardiovaskuläre Risiko bewertet werden. Patienten, die die Gemeinschaftskohorte bilden, stimmen einer Kontaktaufnahme bezüglich dieser zukünftigen Studien zu; Einzelne Studien unterliegen jedoch ihrer eigenen ethischen Genehmigung und schriftlichen Zustimmung.