ノッティンガム地域の肝臓バイオマーカー コホート

目的:

1. 非侵襲性バイオマーカーを使用して、肝疾患の危険因子を含む地域ベースのコホートと肝疾患の重症度の層別化を確立する。
2. 地域コホートにおける肝臓および心血管の罹患率と死亡率を確立する。
3. 将来の介入開発に情報を提供するために、肝疾患の層別化後の患者のライフスタイルの潜在的な変化に対する定量的および定性的指標を調査する。
4. プライマリケア患者の大規模コホートを対象に、肝線維症および肝硬変の新規血液マーカーを評価する

研究構成:

長期追跡調査を伴う縦断的コホート研究

設定:

プライマリケア、ノッティンガム

参加者の数：

イースト・ミッドランドでの前向きかつ継続的な募集 - 4年間のコホート開始期間にわたって年間約500人の患者。 予想されるコホートの合計参加者数は 2,000 人。

介入の説明:

• 血清採血（AST:ALT比、および将来の肝臓バイオマーカー開発のために保存された血清）
• 過渡エラストグラフィー (フィブロスキャン)
• 定性的面接（患者数約 30 名に限定）
• 長期的なデータの追跡調査と将来のライフスタイル介入試験へのアプローチへの同意 - 同意した患者は MRIS データベースにタグ付けされます。

学習期間:

48か月間のコホート開始と心血管および肝臓関連の転帰および死亡率データの長期縦断追跡調査。

結果の尺度:

1. 肝臓（肝硬変）および心血管疾患（症候性冠動脈疾患または脳血管疾患）の発生率。
2. すべてが罹患率と死亡率を引き起こします。
3. 定量的および定性的なライフスタイル測定 (BMI、運動レベル、アルコール摂取量を含む)。

コミュニティコホートに参加することを決めた患者は、特定の行動を実行したり、研究訪問に参加したりする必要はありません（以下に述べる理由がない限り）。 通常の臨床ケア（肝臓関連および非肝臓関連の両方）は研究期間中継続されます。

患者は、Medical Research Information Service (MRIS) データベースを使用した長期にわたる長期的なデータ追跡調査に同意します。 地域コホートに登録されたすべての患者は、MRIS で前向きにタグ付けされます。 特に、研究者らは、流行している心血管疾患イベント（狭心症、心筋梗塞、脳卒中）、肝硬変、死因に関して、MRIS 上で個々の患者にアラートを送信するよう要求します。

患者は、地域社会の階層化のプロセスを評価するための定性的研究を行うことに同意します。 コミュニティバイオマーカーパスウェイを完了した患者の目的のあるサンプルは、パスウェイの経験とその後のライフスタイルの変化の定性的追跡調査に参加するよう招待されます。 定性的研究手法の訓練を受けた研究者が半構造化面接を実施し、肝臓経路の層別化後に生じるライフスタイルの変化を評価します。 具体的には、肝臓経路の層別化との関係（調査結果と経路中に提供されるライフスタイルアドバイスの両方）を評価しながら、アルコール摂取量、食事、運動の変化が調査および評価されます。 インタビューは対面で行われ、その場合はノッティンガムの消化器疾患生物医学研究ユニットで行われるか、電話で行われます。いずれの場合も、提供された情報の分析を可能にするために音声録音が行われます。 これらの定性的インタビューに使用されるインタビュー形式の例は、別に提供されています。

患者は、コホートへの開始時に生体サンプル（血液および尿を含む）をノッティンガム健康科学バイオバンクに寄付することに同意されます。 NIHR ノッティンガム消化器疾患生物医学研究ユニットでは、証人による書面による同意を得て、生体サンプルの寄付を許可するための予約が行われます。 サンプルは、研究チームの一員でもある訓練を受けた研究看護師によって収集されます。 これらの生体サンプルは、プロテオミクスやメタボノミクスを含む、肝臓および心血管疾患の新規バイオマーカーに関する将来の研究に利用されます。 参加者がサンプルの将来の使用に同意しない場合、サンプルは 2004 年ヒト組織法に従って破棄されます。

研究者らは将来的に、新たな運動と食事介入、そしてその後の患者のライフスタイルパラメーターと将来の心血管リスクへの影響を評価する試験を計画する予定だ。 コミュニティコホートを形成する患者は、これらの将来の試験に関する連絡に同意するものとします。ただし、個々の治験には独自の倫理的承認と書面による同意が必要となります。