Coorte de biomarcadores hepáticos da comunidade de Nottingham

Objetivos.

1. Estabelecer uma coorte baseada na comunidade com fatores de risco para doença hepática e estratificação para a gravidade da doença hepática usando biomarcadores não invasivos.
2. Estabelecer a incidência de morbidade e mortalidade hepática e cardiovascular em uma coorte comunitária.
3. Explorar os indicadores quantitativos e qualitativos para possíveis alterações no estilo de vida do paciente após a estratificação da doença hepática para informar o desenvolvimento de intervenções futuras.
4. Avaliar novos marcadores sanguíneos de fibrose hepática e cirrose em uma grande coorte de pacientes de cuidados primários

Configuração do estudo:

Estudo de Coorte Longitudinal com acompanhamento de longo prazo

Contexto:

Atenção Primária, Nottingham

Número de participantes:

Recrutamento prospectivo e consecutivo em East Midlands - aproximadamente 500 pacientes por ano durante um período inicial de coorte de 4 anos. Tamanho total previsto da coorte 2.000 participantes.

Descrição das Intervenções:

• Amostragem de sangue sérico (relação AST:ALT e soro armazenado para futuro desenvolvimento de biomarcadores hepáticos)
• Elastografia Transitória (Fibroscan)
• Entrevistas qualitativas (limitadas a aproximadamente 30 pacientes)
• Consentimento para acompanhamento de dados longitudinais e abordagem para futuros ensaios de intervenção no estilo de vida - os pacientes que consentirem serão marcados no banco de dados MRIS.

Duração do estudo:

Início da coorte de 48 meses com acompanhamento longitudinal de longo prazo de desfechos cardiovasculares e relacionados ao fígado e dados de mortalidade.

Medidas de resultado:

1. Incidência de doença hepática (cirrose) e cardiovascular (doença coronariana ou cerebrovascular sintomática).
2. Todos causam morbidade e mortalidade.
3. Medidas quantitativas e qualitativas de estilo de vida (incluindo índice de massa corporal, níveis de exercício, consumo de álcool).

Os pacientes que decidirem participar da coorte comunitária não serão obrigados a realizar nenhuma ação específica ou comparecer às consultas do estudo (a menos que pelos motivos descritos abaixo). Os cuidados clínicos habituais (tanto relacionados com o fígado como não relacionados com o fígado) continuarão durante o período de estudo.

Os pacientes consentirão com o acompanhamento longitudinal de dados de longo prazo usando o banco de dados do Medical Research Information Service (MRIS). Todos os pacientes inscritos na coorte da comunidade serão marcados prospectivamente no MRIS. Em particular, os investigadores solicitarão alertas de pacientes individuais em MRIS sobre eventos de doenças cardiovasculares prevalentes (angina, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral), cirrose hepática e causa de morte.

Os pacientes consentirão em realizar pesquisas qualitativas para avaliar o processo de estratificação da comunidade. Uma amostra intencional de pacientes que concluírem o caminho dos biomarcadores comunitários será convidada a participar do acompanhamento qualitativo de suas experiências do caminho e de qualquer mudança subsequente no estilo de vida. Um pesquisador, treinado em métodos de pesquisa qualitativa, realizará uma entrevista semiestruturada, que avaliará quaisquer mudanças no estilo de vida que ocorram após a estratificação das vias hepáticas. Especificamente, as mudanças no consumo de álcool, dieta e exercício serão exploradas e avaliadas, com avaliação da relação com a estratificação da via hepática (resultados da investigação e conselhos de estilo de vida oferecidos durante a via). As entrevistas serão realizadas pessoalmente, caso em que serão realizadas na Unidade de Pesquisa Biomédica de Doenças Digestivas de Nottingham, ou por telefone - em todos os casos, haverá gravação de voz para permitir a análise das informações fornecidas. Um exemplo de proforma de entrevista a ser utilizado para essas entrevistas qualitativas foi fornecido separadamente.

Os pacientes serão autorizados a doar bioamostras (incluindo sangue e urina) para o Nottingham Health Sciences Biobank no início da coorte. Será marcada uma consulta na Unidade de Pesquisa Biomédica de Doenças Digestivas do NIHR Nottingham para consentimento por escrito testemunhado e para permitir a doação de bioamostras. As amostras serão coletadas por enfermeiras de pesquisa treinadas, que também fazem parte da equipe de pesquisa. Essas bioamostras serão utilizadas para pesquisas futuras sobre novos biomarcadores de doenças hepáticas e cardiovasculares, incluindo proteômica e metabonômica. Caso os participantes não concordem com o uso futuro das amostras, elas serão destruídas de acordo com a Lei do Tecido Humano de 2004.

No futuro, os pesquisadores planejarão ensaios avaliando novos exercícios e intervenções dietéticas e os efeitos subsequentes nos parâmetros de estilo de vida do paciente e no risco cardiovascular futuro. Os pacientes que formam a coorte da comunidade consentirão em contato com relação a esses ensaios futuros; no entanto, ensaios individuais estarão sujeitos à sua própria aprovação ética e consentimento por escrito.