IDN-6556:n PK- ja PD-tutkimus henkilöillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja vastaavia terveitä vapaaehtoisia

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet:

• 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärtävät ja noudattavat kaikkia suunniteltuja vierailuja ja muita tutkimuksen vaatimuksia
• Painoindeksi (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 ja paino > 50 kg
• Halukkuus käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (sekä hedelmällisessä iässä oleville miehille että naisille) seulonnasta kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Sopivat terveet vapaaehtoiset:

• Lääketieteellisesti terve tutkijan määrittämänä
• Kreatiniinipuhdistuman seulonta ≥90 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Verenpaine makuulla ≤145/90 mmHg
• Ei merkittävää hallitsematonta systeemistä tai vakavaa sairautta, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun

• Demografisesti verrattavissa henkilöihin, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta seuraavasti:

  1. Keskimääräinen ruumiinpaino ±10 kg
  2. Keski-ikä ±5 vuoden sisällä
  3. Samanlainen sukupuolisuhde

Vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät henkilöt:

• Kreatiniinipuhdistuman (CLCR) seulonta <30 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Verenpaine makuulla ≤170/110 mmHg
• Dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta, josta ilmenee alentunut kreatiniinipuhdistuma 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai kauemmin
• Vakaa munuaisten toiminta, josta on osoituksena ≤30 %:n ero kahdessa kreatiniinipuhdistuman mittauksessa kahdessa erillisessä tapauksessa, joiden välillä on vähintään 28 päivää, ja yksi mittaus on seulonnan arvo.

Poissulkemiskriteerit:

• Munuaisten siirron historia
• Akuutti munuaisten vajaatoiminta
• Potilaat, joille tehdään jokin dialyysi- tai hemofiltraatiomenetelmä
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista hematologisista, endokriinisista, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä)
• Ruoansulatuskanavan häiriöt tai leikkaukset, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai muuten vaikuttaa tutkittavan lääkkeen farmakokinetiikkaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, ohutsuolen tai paksusuolen resektiot jne.)
• Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen annostelua
• Todisteet kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta tai maksavauriosta (esim. B- tai C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, alkoholiton rasvamaksasairaus, kohonnut aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso, jota potilas pitää kliinisesti merkittävänä Tutkija jne.)
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa serologisissa testeissä
• Kliinisesti vaikuttavia sydämen rytmihäiriöitä tai seulonta-ajan pidentymistä (hoitoa edeltävä) QT- tai QTc-aika > 480 millisekuntia (msek) potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai > 450 ms vastaavalla terveellä vapaaehtoisella
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin parantavasti hoidettu ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä)