PK- en PD-studie van IDN-6556 bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie en gematchte gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 - 75 jaar oud, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, alle geplande bezoeken en andere vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Body mass index (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 en lichaamsgewicht >50 kg
• Bereidheid om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf de screening tot één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Gematchte gezonde vrijwilligers:

• Medisch gezond zoals vastgesteld door de Onderzoeker
• Screening creatinineklaring ≥90 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Liggende bloeddruk ≤145/90 mmHg
• Geen significante ongecontroleerde systemische of ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden om deel te nemen aan het onderzoek en het af te ronden

• Demografisch vergelijkbaar met proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis als volgt:

  1. Gemiddeld lichaamsgewicht binnen ±10 kg
  2. Gemiddelde leeftijd binnen ±5 jaar
  3. Vergelijkbare geslachtsverhouding

Onderwerpen met ernstige nierinsufficiëntie:

• Screening creatinineklaring (CLCR) <30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Liggende bloeddruk ≤170/110 mmHg
• Gedocumenteerde nierfunctiestoornis aangegeven door verminderde creatinineklaring binnen 12 maanden na screening of langer
• Stabiele nierfunctie, zoals blijkt uit een verschil van ≤30% in twee metingen van de creatinineklaring bij twee afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 28 dagen, waarbij één meting de waarde bij screening was.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van niertransplantatie
• Acuut nierfalen
• Proefpersonen die een methode van dialyse of hemofiltratie ondergaan
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante ongecontroleerde hematologische, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering)
• Aandoeningen of operaties aan het maagdarmkanaal die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren of anderszins de farmacokinetiek van het geneesmiddel voor onderzoek kunnen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, resecties van de dunne of dikke darm, enz.)
• Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de dosering
• Bewijs van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging (bijv. hepatitis B of C, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, niet-alcoholische leververvetting, verhoogde aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) die door de Onderzoeker, enz.)
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) na serologisch onderzoek
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch zorgwekkende hartritmestoornissen, of verlenging van screening (vóór behandeling) QT- of QTc-interval van >480 milliseconden (msec) voor proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie of >450 msec voor gematchte gezonde vrijwilligers
• Proefpersonen met actieve of voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen)