PK- och PD-studie av IDN-6556 hos personer med gravt nedsatt njurfunktion och matchade friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 - 75 år, som kan ge skriftligt informerat samtycke, förstå och följa alla schemalagda besök och andra krav i studien
• Body mass index (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 och kroppsvikt >50 kg
• Vilja att använda två pålitliga former av preventivmedel (för både män och kvinnor i fertil ålder) från screening till en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet

Matchade friska volontärer:

• Medicinskt frisk enligt utredarens bedömning
• Screening av kreatininclearance ≥90 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Liggande blodtryck ≤145/90 mmHg
• Ingen signifikant okontrollerad systemisk eller allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i och slutföra studien

• Demografiskt jämförbar med personer med gravt nedsatt njurfunktion enligt följande:

  1. Genomsnittlig kroppsvikt inom ±10 kg
  2. Medelålder inom ±5 år
  3. Liknande könsförhållande

Svårt nedsatt njurfunktion:

• Screening av kreatininclearance (CLCR) <30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Liggande blodtryck ≤170/110 mmHg
• Dokumenterat nedsatt njurfunktion som indikeras av minskat kreatininclearance inom 12 månader efter screening eller längre
• Stabil njurfunktion som påvisas av ≤30 % skillnad i två mätningar av kreatininclearance vid två separata tillfällen åtskilda av minst 28 dagar där en mätning är värdet vid screening.

Exklusions kriterier:

• Historik av njurtransplantation
• Akut njursvikt
• Försökspersoner som genomgår någon metod för dialys eller hemofiltrering
• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta okontrollerade hematologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering)
• Störningar eller kirurgiska ingrepp i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen eller på annat sätt påverka farmakokinetiken för det prövningsläkemedel (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, resektioner av tunn- eller tjocktarmen, etc.)
• Anamnes med febersjukdom inom 5 dagar före dosering
• Bevis på kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada (t.ex. hepatit B eller C, autoimmun hepatit, primär gallcirros, icke-alkoholisk fettleversjukdom, förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) som anses vara kliniskt signifikant av Utredare etc.)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) vid serologisk testning
• Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier, eller förlängning av screening (förbehandling) QT- eller QTc-intervall på >480 millisekunder (ms) för försökspersoner med gravt nedsatt njurfunktion eller >450 msek för matchade friska frivilliga
• Försökspersoner med aktiv eller anamnes på andra maligniteter än kurativt behandlad hudcancer (basalcellscancer eller skivepitelcancer)