PK a PD studie IDN-6556 u subjektů se závažným poškozením ledvin a odpovídajících zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 - 75 let, schopné poskytnout písemný informovaný souhlas, rozumět a dodržovat všechny plánované návštěvy a další požadavky studie
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 a tělesná hmotnost >50 kg
• Ochota používat dvě spolehlivé formy antikoncepce (pro muže i ženy ve fertilním věku) od screeningu do jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku

Spojení zdraví dobrovolníci:

• Lékařsky zdravý, jak určil vyšetřovatel
• Screening clearance kreatininu ≥90 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Krevní tlak vleže ≤145/90 mmHg
• Žádné významné nekontrolované systémové nebo závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo subjektu v účasti a dokončení studie

• Demograficky srovnatelné s jedinci s těžkou poruchou funkce ledvin takto:

  1. Průměrná tělesná hmotnost v rozmezí ±10 kg
  2. Průměrný věk v rozmezí ±5 let
  3. Podobný poměr pohlaví

Subjekty se závažným poškozením ledvin:

• Screeningová clearance kreatininu (CLCR) <30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Krevní tlak vleže ≤170/110 mmHg
• Zdokumentované poškození ledvin indikované sníženou clearance kreatininu během 12 měsíců od screeningu nebo déle
• Stabilní funkce ledvin, jak dokládá ≤ 30% rozdíl ve dvou měřeních clearance kreatininu při dvou různých příležitostech oddělených alespoň 28 dny, přičemž jedno měření je hodnota při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Transplantace ledvin v anamnéze
• Akutní selhání ledvin
• Subjekty podstupující jakoukoli metodu dialýzy nebo hemofiltrace
• Důkaz nebo historie klinicky významných nekontrolovaných hematologických, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání)
• Poruchy nebo operace gastrointestinálního traktu, které mohou interferovat s vstřebáváním léčiva nebo mohou jinak ovlivnit farmakokinetiku hodnoceného léčivého přípravku (např. zánětlivé onemocnění střev, resekce tenkého nebo tlustého střeva atd.)
• Horečnaté onemocnění v anamnéze do 5 dnů před podáním
• Důkazy o klinicky významném onemocnění jater nebo poškození jater (např. Vyšetřovatel atd.)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) po sérologickém vyšetření
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií nebo prodloužení screeningového (před léčbou) QT nebo QTc intervalu > 480 milisekund (ms) u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo > 450 ms u zdravých dobrovolníků
• Subjekty s aktivními malignitami nebo zhoubnými nádory v anamnéze jiné než kurativní rakoviny kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom)