PK- und PD-Studie von IDN-6556 bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung und passenden gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, alle geplanten Besuche und andere Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten
• Body-Mass-Index (BMI) 18,0 – 40,0 kg/m2 und Körpergewicht >50 kg
• Bereitschaft, vom Screening bis einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter).

Passende gesunde Freiwillige:

• Medizinisch gesund, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Screening der Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Blutdruck in Rückenlage ≤145/90 mmHg
• Keine signifikante unkontrollierte systemische oder schwere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme und dem Abschluss der Studie ausschließen würde

• Demografisch vergleichbar mit Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung wie folgt:

  1. Mittleres Körpergewicht innerhalb von ±10 kg
  2. Durchschnittsalter innerhalb von ±5 Jahren
  3. Ähnliches Geschlechterverhältnis

Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung:

• Screening der Kreatinin-Clearance (CLCR) <30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Blutdruck in Rückenlage ≤170/110 mmHg
• Dokumentierte Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch verringerte Kreatinin-Clearance innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder länger
• Stabile Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen Unterschied von ≤ 30 % bei zwei Messungen der Kreatinin-Clearance zu zwei verschiedenen Zeitpunkten, die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren, wobei eine Messung der Wert beim Screening war.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte einer Nierentransplantation
• Akutes Nierenversagen
• Personen, die sich einer Dialyse- oder Hämofiltrationsmethode unterziehen
• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten unkontrollierten hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung)
• Erkrankungen oder Operationen des Magen-Darm-Trakts, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen oder die Pharmakokinetik des Prüfpräparats anderweitig beeinflussen können (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Resektionen des Dünn- oder Dickdarms usw.)
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Dosierung
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Lebererkrankung oder Leberschädigung (z. B. Hepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT), die von der WHO als klinisch signifikant angesehen werden Ermittler usw.)
• Bei serologischer Untersuchung ist eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) bekannt
• Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des Screening-QT- oder QTc-Intervalls (vor der Behandlung) von >480 Millisekunden (ms) bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder >450 ms bei passenden gesunden Freiwilligen
• Personen mit aktiven oder anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte als kurativ behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom)