Étude PK et PD de l'IDN-6556 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale sévère et des volontaires sains appariés

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans, capables de fournir un consentement éclairé écrit, de comprendre et de se conformer à toutes les visites programmées et aux autres exigences de l'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) 18,0 - 40,0 kg/m2 et poids corporel > 50 kg
• Volonté d'utiliser deux formes fiables de contraception (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à un mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Volontaires sains appariés :

• Médicalement sain tel que déterminé par l'enquêteur
• Dépistage de la clairance de la créatinine ≥ 90 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Pression artérielle en décubitus ≤145/90 mmHg
• Aucune maladie systémique ou majeure non contrôlée significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer et de terminer l'étude

• Démographiquement comparable aux sujets atteints d'insuffisance rénale sévère comme suit :

  1. Poids corporel moyen à ± 10 kg
  2. Âge moyen à ± 5 ans
  3. Ratio hommes-femmes similaire

Insuffisance rénale sévère :

• Dépistage de la clairance de la créatinine (CLCR) <30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Pression artérielle en décubitus ≤170/110 mmHg
• Insuffisance rénale documentée indiquée par une diminution de la clairance de la créatinine dans les 12 mois suivant le dépistage ou plus
• Fonction rénale stable, comme en témoigne une différence ≤ 30 % dans deux mesures de la clairance de la créatinine à deux occasions distinctes séparées d'au moins 28 jours, une mesure étant la valeur au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe rénale
• Insuffisance rénale aiguë
• Sujets subissant une méthode de dialyse ou d'hémofiltration
• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative et non contrôlée (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration)
• Troubles ou chirurgie du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ou d'influencer la pharmacocinétique du médicament expérimental (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, résections de l'intestin grêle ou du gros intestin, etc.)
• Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant l'administration
• Preuve d'une maladie hépatique ou d'une atteinte hépatique cliniquement significative (p. enquêteur, etc.)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors d'un test sérologique
• Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques cliniquement préoccupantes, ou allongement de l'intervalle QT ou QTc de dépistage (pré-traitement) > 480 ms pour les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère ou > 450 ms pour les volontaires sains appariés
• Sujets ayant des cancers actifs ou des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer de la peau traité curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes)