Estudio PK y PD de IDN-6556 en sujetos con insuficiencia renal grave y voluntarios sanos emparejados

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años de edad, capaces de dar su consentimiento informado por escrito, entender y cumplir con todas las visitas programadas y otros requisitos del estudio
• Índice de masa corporal (IMC) 18,0 - 40,0 kg/m2 y peso corporal >50 kg
• Voluntad de utilizar dos formas confiables de anticoncepción (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

Voluntarios saludables emparejados:

• Médicamente saludable según lo determine el investigador
• Detección de aclaramiento de creatinina ≥90 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Presión arterial supina ≤145/90 mmHg
• Ninguna enfermedad sistémica significativa no controlada o importante que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe y complete el estudio.

• Demográficamente comparable a los sujetos con insuficiencia renal grave de la siguiente manera:

  1. Peso corporal medio dentro de ±10 kg
  2. Edad media dentro de ±5 años
  3. Proporción de género similar

Sujetos con insuficiencia renal grave:

• Cribado de aclaramiento de creatinina (CLCR) <30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Presión arterial supina ≤170/110 mmHg
• Insuficiencia renal documentada indicada por un aclaramiento de creatinina reducido dentro de los 12 meses posteriores a la selección o más
• Función renal estable evidenciada por una diferencia de ≤30 % en dos mediciones de la depuración de creatinina en dos ocasiones distintas separadas por al menos 28 días, siendo una medición el valor en la selección.

Criterio de exclusión:

• Historia del trasplante renal
• Fallo renal agudo
• Sujetos sometidos a cualquier método de diálisis o hemofiltración.
• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas y no controladas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación)
• Trastornos o cirugía del tracto gastrointestinal que pueden interferir con la absorción del fármaco o pueden influir de otro modo en la farmacocinética del medicamento en investigación (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, resecciones del intestino delgado o grueso, etc.)
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la dosificación
• Evidencia de enfermedad hepática clínicamente significativa o daño hepático (p. ej., hepatitis B o C, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, enfermedad del hígado graso no alcohólico, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) elevada que se considera clínicamente significativa por el investigador, etc)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en las pruebas serológicas
• Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes, o prolongación del intervalo QT o QTc de detección (pretratamiento) de >480 milisegundos (mseg) para sujetos con insuficiencia renal grave o >450 mseg para voluntarios sanos emparejados
• Sujetos con neoplasias malignas activas o con antecedentes que no sean cáncer de piel tratado de forma curativa (carcinomas de células basales o de células escamosas)