Исследование фармакокинетики и фармакопеи IDN-6556 у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью и соответствующих здоровых добровольцев

Критерии включения:

Все предметы:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет, способные дать письменное информированное согласие, понимать и соблюдать все запланированные визиты и другие требования исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) 18,0–40,0 кг/м2 и масса тела >50 кг
• Готовность использовать две надежные формы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга до одного месяца после последней дозы исследуемого препарата

Подходящие здоровые добровольцы:

• Здоров с медицинской точки зрения, как установлено следователем
• Скрининг клиренса креатинина ≥90 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Артериальное давление в положении лежа ≤145/90 мм рт.ст.
• Отсутствие значительного неконтролируемого системного или серьезного заболевания, которое, по мнению исследователя, помешало бы субъекту участвовать в исследовании и завершить его.

• Демографически сопоставимы с субъектами с тяжелой почечной недостаточностью следующим образом:

  1. Средняя масса тела в пределах ±10 кг
  2. Средний возраст в пределах ±5 лет
  3. Аналогичное соотношение полов

Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью:

• Скрининг клиренса креатинина (CLCR) <30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Артериальное давление в положении лежа ≤170/110 мм рт.ст.
• Документально подтвержденная почечная недостаточность, проявляющаяся снижением клиренса креатинина в течение 12 месяцев после скрининга или дольше.
• Стабильная функция почек, о чем свидетельствует разница ≤30% в двух измерениях клиренса креатинина в двух отдельных случаях, разделенных по крайней мере 28 днями, причем одно измерение является значением при скрининге.

Критерий исключения:

• История пересадки почки
• Острая почечная недостаточность
• Субъекты, подвергающиеся любому методу диализа или гемофильтрации
• Доказательства или история клинически значимых неконтролируемых гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования)
• Заболевания или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут нарушать всасывание лекарственного средства или иным образом влиять на фармакокинетику исследуемого лекарственного средства (например, воспалительные заболевания кишечника, резекции тонкой или толстой кишки и т. д.)
• История лихорадочных заболеваний в течение 5 дней до дозирования
• Признаки клинически значимого заболевания печени или повреждения печени (например, гепатит В или С, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое считается клинически значимым Следователь и др.)
• Установленная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при серологическом тестировании
• Наличие в анамнезе или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение скринингового (до лечения) интервала QT или QTc >480 миллисекунд (мс) для субъектов с тяжелой почечной недостаточностью или >450 мс для соответствующих здоровых добровольцев
• Субъекты с активными или имеющимися в анамнезе злокачественными новообразованиями, отличными от радикально излеченного рака кожи (базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома)