PK og PD undersøgelse af IDN-6556 hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion og matchede raske frivillige

Inklusionskriterier:

Alle emner:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 75 år, i stand til at give skriftligt informeret samtykke, forstår og overholder alle planlagte besøg og andre krav i undersøgelsen
• Body mass index (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 og kropsvægt >50 kg
• Vilje til at bruge to pålidelige former for prævention (for både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Matchede sunde frivillige:

• Medicinsk sund som bestemt af efterforskeren
• Screening af kreatininclearance ≥90 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Rygliggende blodtryk ≤145/90 mmHg
• Ingen væsentlig ukontrolleret systemisk eller større sygdom, der efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i og fuldføre undersøgelsen

• Demografisk sammenlignes med personer med alvorligt nedsat nyrefunktion som følger:

  1. Gennemsnitlig kropsvægt inden for ±10 kg
  2. Gennemsnitsalder inden for ±5 år
  3. Lignende kønsforhold

Personer med svært nedsat nyrefunktion:

• Screening af kreatininclearance (CLCR) <30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Rygliggende blodtryk ≤170/110 mmHg
• Dokumenteret nedsat nyrefunktion indiceret ved nedsat kreatininclearance inden for 12 måneder efter screening eller længere
• Stabil nyrefunktion som påvist ved ≤30 % forskel i to målinger af kreatininclearance ved to separate lejligheder adskilt af mindst 28 dage, hvor én måling er værdien ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om nyretransplantation
• Akut nyresvigt
• Personer, der gennemgår en hvilken som helst metode til dialyse eller hæmofiltrering
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant ukontrolleret hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
• Lidelser eller kirurgi i mave-tarmkanalen, som kan interferere med lægemiddelabsorptionen eller på anden måde kan påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetik (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, resektion af tynd- eller tyktarmen osv.)
• Anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før dosering
• Evidens for klinisk signifikant leversygdom eller leverskade (f.eks. hepatitis B eller C, autoimmun hepatitis, primær galdecirrhose, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT), som anses for klinisk signifikant af Efterforsker osv.)
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) efter serologisk test
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier, eller forlængelse af screening (før-behandling) QT- eller QTc-interval på >480 millisekunder (ms) for forsøgspersoner med alvorlig nyrefunktionsnedsættelse eller >450 msek for matchede raske frivillige
• Forsøgspersoner med aktiv eller tidligere maligniteter andre end kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellecarcinomer)