Estudo PK e PD de IDN-6556 em indivíduos com insuficiência renal grave e voluntários saudáveis ​​pareados

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 75 anos de idade, capazes de fornecer consentimento informado por escrito, compreender e cumprir todas as visitas agendadas e outros requisitos do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) 18,0 - 40,0 kg/m2 e peso corporal >50 kg
• Vontade de utilizar duas formas confiáveis ​​de contracepção (para homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até um mês após a última dose do medicamento do estudo

Voluntários Saudáveis ​​Combinados:

• Medicamente saudável conforme determinado pelo Investigador
• Triagem de depuração de creatinina ≥90 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Pressão arterial supina ≤145/90 mmHg
• Nenhuma doença sistêmica ou importante não controlada significativa que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar e concluir o estudo

• Demograficamente comparável a indivíduos com insuficiência renal grave como segue:

  1. Peso corporal médio dentro de ± 10 kg
  2. Idade média dentro de ± 5 anos
  3. Proporção de gênero semelhante

Indivíduos com Insuficiência Renal Grave:

• Triagem de depuração de creatinina (CLCR) <30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Pressão arterial supina ≤170/110 mmHg
• Insuficiência renal documentada indicada por depuração de creatinina reduzida dentro de 12 meses da triagem ou mais
• Função renal estável evidenciada por diferença ≤30% em duas medições de depuração de creatinina em duas ocasiões separadas separadas por pelo menos 28 dias com uma medição sendo o valor na triagem.

Critério de exclusão:

• Histórico de transplante renal
• Insuficiência renal aguda
• Indivíduos submetidos a qualquer método de diálise ou hemofiltração
• Evidência ou história de doença hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica descontrolada clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
• Distúrbios ou cirurgia do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento ou influenciar de outra forma a farmacocinética do medicamento experimental (por exemplo, doença inflamatória intestinal, ressecções do intestino delgado ou grosso, etc.)
• História de doença febril dentro de 5 dias antes da dosagem
• Evidência de doença hepática clinicamente significativa ou dano hepático (por exemplo, hepatite B ou C, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, doença hepática gordurosa não alcoólica, elevação da aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) que é considerada clinicamente significativa pelo Investigador, etc.)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) após teste sorológico
• Histórico ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento do intervalo QT ou QTc de triagem (pré-tratamento) >480 milissegundos (ms) para indivíduos com insuficiência renal grave ou >450 ms para voluntários saudáveis ​​pareados
• Indivíduos com histórico ou ativo de malignidades que não sejam câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares)