PK- og PD-studie av IDN-6556 hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og matchende friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Alle emner:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 - 75 år, i stand til å gi skriftlig informert samtykke, forstå og overholde alle planlagte besøk og andre krav i studien
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 og kroppsvekt >50 kg
• Vilje til å bruke to pålitelige former for prevensjon (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til en måned etter siste dose studiemedisin

Matchet sunne frivillige:

• Medisinsk sunn som bestemt av etterforskeren
• Screening av kreatininclearance ≥90 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Ryggliggende blodtrykk ≤145/90 mmHg
• Ingen betydelig ukontrollert systemisk eller alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i og fullføre studien

• Demografisk sammenlignbar med personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som følger:

  1. Gjennomsnittlig kroppsvekt innenfor ±10 kg
  2. Gjennomsnittlig alder innen ±5 år
  3. Lignende kjønnsforhold

Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

• Screening av kreatininclearance (CLCR) <30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Ryggliggende blodtrykk ≤170/110 mmHg
• Dokumentert nedsatt nyrefunksjon indikert ved redusert kreatininclearance innen 12 måneder etter screening eller lenger
• Stabil nyrefunksjon som påvist ved ≤30 % forskjell i to målinger av kreatininclearance ved to separate anledninger atskilt med minst 28 dager med én måling som verdien ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om nyretransplantasjon
• Akutt nyresvikt
• Personer som gjennomgår en hvilken som helst metode for dialyse eller hemofiltrering
• Bevis eller historie med klinisk signifikant ukontrollert hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
• Forstyrrelser eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen eller på annen måte påvirke farmakokinetikken til undersøkelsesmidlet (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, reseksjoner av tynn- eller tykktarmen, etc.)
• Anamnese med febersykdom innen 5 dager før dosering
• Bevis på klinisk signifikant leversykdom eller leverskade (f.eks. hepatitt B eller C, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, ikke-alkoholisk fettleversykdom, forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) som anses som klinisk signifikant av Etterforsker, etc.)
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) ved serologisk testing
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier, eller forlengelse av screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervall på >480 millisekunder (ms) for personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller >450 msek for matchede friske frivillige
• Personer med aktiv eller tidligere maligniteter andre enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer)