Studio PK e PD di IDN-6556 in soggetti con compromissione renale grave e volontari sani abbinati

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni, in grado di fornire il consenso informato scritto, comprendere e rispettare tutte le visite programmate e altri requisiti dello studio
• Indice di massa corporea (BMI) 18,0 - 40,0 kg/m2 e peso corporeo >50 kg
• Disponibilità a utilizzare due forme affidabili di contraccezione (sia per i maschi che per le femmine in età fertile) dallo screening fino a un mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Volontari sani abbinati:

• Sano dal punto di vista medico come determinato dall'investigatore
• Screening della clearance della creatinina ≥90 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Pressione sanguigna supina ≤145/90 mmHg
• Nessuna malattia sistemica o grave incontrollata significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto la partecipazione e il completamento dello studio

• Demograficamente paragonabile a soggetti con compromissione renale grave come segue:

  1. Peso corporeo medio entro ±10 kg
  2. Età media entro ±5 anni
  3. Rapporto di genere simile

Soggetti con compromissione renale grave:

• Screening della clearance della creatinina (CLCR) <30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Pressione sanguigna supina ≤170/110 mmHg
• Compromissione renale documentata indicata da ridotta clearance della creatinina entro 12 mesi dallo screening o più a lungo
• Funzionalità renale stabile come evidenziato da una differenza ≤30% in due misurazioni della clearance della creatinina in due occasioni separate separate da almeno 28 giorni con una misurazione che rappresenta il valore allo screening.

Criteri di esclusione:

• Storia di trapianto renale
• Insufficienza renale acuta
• Soggetti sottoposti a qualsiasi metodo di dialisi o emofiltrazione
• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica incontrollata clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione)
• Disturbi o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che possono interferire con l'assorbimento del farmaco o possono altrimenti influenzare la farmacocinetica del medicinale sperimentale (ad es. malattia infiammatoria intestinale, resezioni dell'intestino tenue o crasso, ecc.)
• Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la somministrazione
• Evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico (per es., epatite B o C, epatite autoimmune, cirrosi biliare primaria, steatosi epatica non alcolica, valori elevati di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) considerati clinicamente significativi dal Investigatore, ecc.)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al test sierologico
• Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente rilevanti, o prolungamento dell'intervallo QT o QTc di screening (pre-trattamento) >480 millisecondi (msec) per i soggetti con compromissione renale grave o >450 msec per i volontari sani abbinati
• Soggetti con tumori maligni attivi o anamnestici diversi dal cancro della pelle trattato in modo curativo (carcinomi basocellulari o a cellule squamose)