Yhdenmukaistettu AS/MQ tehokkuustutkimus - Thaimaa

Projektin yhteenveto

Tavoitteet

Ensisijainen tavoite

1. Määrittää parasitologiset puhdistumanopeudet mikroskoopilla 72 tunnin ajan ensimmäisen artesunaattiannoksen jälkeen potilailla, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria

Toissijaiset tavoitteet

2.1. Kuvaamaan kliinisiä ja parasitologisia tuloksia potilailla, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria ja joita hoidettiin AS-MQ:lla peräkkäin.

2.2. Gametosyyttien kulkeutumisnopeuden mittaamiseen potilailla, joilla on komplisoitumaton malaria ennen ja jälkeen hoidon.

2.3. Tarkkaile artesunaatti-meflokiinihoidon epäonnistumiseen liittyviä lääketasoja.

2.4. In vitro -lääkeherkkyysprofiilien määrittäminen malariatartunnan saaneista henkilöistä peräisin oleville tuoreille loisille ennen artesunaatti-meflokiinihoitoa ja loisen uusiutumisen aikana.

2.5. Tunnistaa loispopulaatioista peräisin olevat artemisiniiniresistenssin spesifiset geneettiset tekijät.

2.6. Korreloida in vivo -tutkimuksen kliiniset tulokset in vitro -malarialääkkeiden herkkyysvasteisiin ja molekyyligenotyypitykseen.

2.7. Vertaa P. falciparumin malarian artemisiniiniresistenssigenotyyppejä kolmessa paikassa kolmella mantereella käyttämällä kliinisiä ja parasitologisia tuloksia, in vitro -lääkeherkkyysprofiileja ja molekyylimarkkereita, jotka on luotu yhdenmukaistetuilla menetelmillä.

2.8. Selvittää isännän immuniteetin vaikutus parasitologisiin ja kliinisiin tuloksiin.

2.9. Luoda luettelo loisnäytteistä, jotka korreloivat läheisesti kliinisten tietokokonaisuuksien kanssa, jotta voidaan seurata pituussuuntaisia ​​resistenssitrendejä.

Aiheen väestö

Paikallisyhteisöstä valitaan 5-65-vuotiaat, jotka täyttävät opintoihin pääsyn kriteerit.

Opintosivusto

Tutkimus toteutetaan Kwai River Christian Hospitalissa (KRCH) Sangklaburin alueella, Kanchanaburin maakunnassa, Thaimaassa, joka sijaitsee noin 360 kilometriä Bangkokista luoteeseen lähellä Thaimaan ja Myanmarin rajaa. Muita sivustoja Thaimaassa, mukaan lukien Sai Yokin alueella, Kanchanaburin maakunnassa, voidaan lisätä, jos ilmoittautuminen Sangklaburiin ei riitä.

Aiheiden lukumäärä

Jopa 100 tutkittavaa otetaan mukaan, jotta vähintään 59 tutkittavaa suorittaa kaikki opiskelutoiminnot. Tämä mahdollistaa sen, että 40 % opiskelijoista keskeytyy tai on muuten arvioimattomia. Enintään 200 tutkittavaa voidaan seuloa, jotta saavutetaan tarvittava määrä arvioitavia kohteita. Kohde katsotaan arvioitavaksi 72 tunnin kuluttua artesunaattihoidon aloittamisesta tai sen jälkeen, kun aseksuaaliset loiset on puhdistettu ääreisverestä mikroskopian perusteella sen mukaan, kumpi on pidempi.

Hoito

Arvioitava malarialääke-ohjelma on: artesunaatti (AS) 4 mg/kg suun kautta kerran päivässä 0, 24 ja 48 tunnin kohdalla; plus meflokiini (MQ) 15 mg/kg suun kautta kerran 72 tunnin kohdalla ja 10 mg/kg kerran suun kautta 84-96 tunnin kohdalla; plus primakiini (PQ) 0,5 mg/kg kerta-annos suun kautta 84-96 tunnin kuluttua.

Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia

Tämä on avoin, yksihaarainen arvio AS-MQ-yhdistelmästä komplisoitumattoman P. falciparum -malarian hoitoon. Koehenkilöt pysyvät sairaalahoidossa malarialääkkeen loppuun asti, minkä jälkeen heitä seurataan viikoittain 42 päivään asti.

Tutkimuksen päätepisteet

Ensisijainen päätepiste

1. Loisten puhdistumanopeus, joka määritellään logaritmin loisen puhdistumakäyrän lineaarisen osan kulmakertoimella käyttämällä mikroskopiaa parasitemian määrittämiseen

Toissijaiset päätepisteet

2.1. Kuvaus komplisoitumattoman malarian kliinisistä ja parasitologisista piirteistä tässä ympäristössä (yhdistetty päätepiste), mukaan lukien:

• Loisten puhdistumanopeus ensimmäisten 72 tunnin aikana artesunaatin annon jälkeen, joka määritellään logaritmin loisen puhdistumakäyrän lineaarisen osan kulmakertoimella käyttäen qPCR:ää parasitemian määrittämiseen
• Loisten vähenemissuhteet 24 ja 48 tunnin kohdalla arvioituna mikroskopialla ja qPCR:llä
• Aika, jolloin loisten määrä laskee 50 %, 90 %, 99 % ja 100 % alkuperäisestä loisten tiheydestä
• Kuumeen poistumisaika (eli aika, joka kuluu, kun lämpötila laskee alle 38,0 ºC (tympanillinen menetelmä) tai alle 37,5 ºC (kainalomenetelmä) ja pysyy siellä vähintään 24 tuntia)
• 42 päivän PCR-oikaistu hoidon tehokkuus käyttämällä Maailman terveysjärjestön tulosluokitusta.

2.2. Gametosyyttien kulkeutumisnopeudet arvioituna henkilöviikkoina (42 päivään asti) 2.3. Plasman AS-, DHA- ja MQ-tasot valittuina ajankohtina 2.4. In vitro IC50, IC90, IC99 P. falciparum -vasteet paneelille malarialääkkeitä, mukaan lukien dihydroartemisiniini (DHA) ja meflokiini.

2.5. Lääkeresistenssin loisten molekyylimarkkerit määritettynä GWAS:lla, SNP-analyysillä ja muilla genotyypitysmenetelmillä 2.6. Yksityiskohtainen kuvaus lääkeresistentistä malariasta käyttämällä yllä olevia integroituja päätepisteitä, mukaan lukien kliininen, in vitro ja molekyyli 2.7. Kliinisten ja parasitologisten tulosten ja loisten in vitro ja molekyyliominaisuuksien vertailu harmonisoitujen paikkojen välillä Keniassa ja Perussa.

2.8. Sellaisten isäntätekijöiden tunnistaminen, jotka korreloivat loisten hitaan puhdistuman ja muiden kliinisten tulosten kanssa 2.9. Hyvin karakterisoidun malarialoisten luettelon luominen tulevaa tutkimusta varten