统一 AS/MQ 功效研究——泰国

项目总结

目标

主要目标

1. 在患有无并发症的恶性疟原虫疟疾的受试者中首次服用青蒿琥酯后 72 小时内，通过显微镜检查确定寄生虫清除率

次要目标

2.1. 描述序贯施用 AS-MQ 治疗的无并发症恶性疟原虫疟疾受试者的临床和寄生虫学结果。

2.2. 测量治疗前后无并发症疟疾患者的配子体携带率。

2.3. 监测与青蒿琥酯-甲氟喹治疗失败相关的药物水平。

2.4. 确定青蒿琥酯-甲氟喹治疗前和寄生虫复发时来自疟疾感染受试者的新鲜寄生虫的体外药物敏感性特征。

2.5. 确定来自寄生虫种群的青蒿素抗性的特定遗传决定因素。

2.6. 将体内研究的临床结果与体外抗疟药物敏感性反应和分子基因分型相关联。

2.7. 使用临床和寄生虫学结果、体外药物敏感性概况和使用协调方法生成的分子标记，比较三大洲三个地点的恶性疟原虫疟疾青蒿素耐药基因型。

2.8. 确定宿主免疫对寄生虫学和临床结果的贡献。

2.9. 创建与临床数据集密切相关的寄生虫样本目录，以纵向跟踪耐药趋势。

受试者人群

符合研究入选标准的 5-65 岁受试者将从当地社区中抽取。

学习网站

该研究将在泰国北碧府桑卡拉武里区的桂河基督教医院 (KRCH) 进行，该医院位于曼谷西北约 360 公里处，靠近泰缅边境。 如果 Sangklaburi 的注册人数不足，可能会增加泰国的其他站点，包括北碧府 Sai Yok 区。

科目数

将招收多达 100 名受试者，以确保至少有 59 名受试者完成所有学习活动。 这将允许 40% 的受试者退出或无法评估。 最多可筛选 200 名受试者，以达到所需的可评估受试者数量。 在青蒿琥酯治疗开始后 72 小时或基于显微镜检查从外周血中清除无性寄生虫后（以较长者为准），受试者被认为是可评估的。

治疗

正在评估的抗疟药物方案是： 青蒿琥酯 (AS) 4mg/kg，每天一次，在 0、24 和 48 小时口服；加用甲氟喹 (MQ) 15mg/kg，72 小时口服一次，10mg/kg，84-96 小时口服一次；加上伯氨喹 (PQ) 0.5mg/kg 在 84-96 小时单次口服。

研究设计和方法

这是一项针对 AS-MQ 组合治疗无并发症的恶性疟原虫的开放标签、单臂评估。 受试者将继续住院直到完成抗疟治疗，然后每周随访 42 天。

研究终点

主要终点

1. 寄生虫清除率定义为使用显微镜确定寄生虫血症的对数寄生虫清除曲线的线性部分的斜率

次要终点

2.1. 描述这种情况下无并发症疟疾的临床和寄生虫学特征（复合终点），包括：

• 青蒿琥酯给药后第一个 72 小时内的寄生虫清除率，定义为使用 qPCR 确定寄生虫血症的对数寄生虫清除曲线的线性部分的斜率
• 通过显微镜和 qPCR 评估 24 小时和 48 小时的寄生虫减少率
• 寄生虫计数下降到初始寄生虫密度的 50%、90%、99% 和 100% 的时间
• 退烧时间（即体温降至 38.0˚C（鼓膜法）或 37.5˚C（腋窝法）以下并保持至少 24 小时所需的时间）
• 使用世界卫生组织结果分类的 42 天 PCR 调整治疗效果。

2.2. 以人周（最多 42 天）评估的配子体携带率 2.3。 AS、DHA 和 MQ 在选定时间点的血浆水平 2.4。 体外 IC50、IC90、IC99 恶性疟原​​虫对一组抗疟药的反应，包括双氢青蒿素 (DHA) 和甲氟喹。

2.5. 通过 GWAS、SNP 分析和其他基因分型方法确定的耐药性寄生虫分子标记 2.6。 使用上述综合终点（包括临床、体外和分子 2.7）对耐药性疟疾进行详细表征。 比较肯尼亚和秘鲁协调地点之间的临床和寄生虫学结果以及寄生虫的体外和分子特征。

2.8. 确定与寄生虫清除缓慢和其他临床结果相关的宿主因素 2.9。 为未来的研究创建一个特征明确的疟原虫目录