Гармонизированное исследование эффективности AS/MQ — Таиланд

Резюме проекта

Цели

Основная цель

1. Определить скорость элиминации паразитов с помощью микроскопии в течение 72-часового периода после первой дозы артесуната у субъектов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.

Второстепенные цели

2.1. Описать клинические и паразитологические результаты для субъектов с неосложненной малярией P. falciparum, получавших последовательное введение AS-MQ.

2.2. Измерить уровень носительства гаметоцитов у пациентов с неосложненной малярией до и после лечения.

2.3. Для мониторинга уровней наркотиков, связанных с неэффективностью лечения артесунатом-мефлохином.

2.4. Определить in vitro профили чувствительности к лекарственным препаратам для свежих паразитов у больных малярией до лечения артесунатом-мефлохином и во время рецидива паразита.

2.5. Выявить специфические генетические детерминанты устойчивости к артемизинину, полученные из популяций паразитов.

2.6. Сопоставить клинические результаты исследования in vivo с ответами на чувствительность к противомалярийным препаратам in vitro и молекулярным генотипированием.

2.7. Сравнить генотипы устойчивости к артемизинину P. falciparum malaria в трех местах на трех континентах, используя клинические и паразитологические результаты, профили чувствительности к лекарствам in vitro и молекулярные маркеры, полученные с использованием согласованных методологий.

2.8. Определить вклад иммунитета хозяина в паразитологические и клинические исходы.

2.9. Создать каталог образцов паразитов, тесно связанных с наборами клинических данных, для долгосрочного отслеживания тенденций резистентности.

Субъектное население

Субъекты в возрасте от 5 до 65 лет, отвечающие критериям включения в исследование, будут отобраны из местного населения.

Учебный сайт

Исследование будет проводиться в христианской больнице реки Квай (KRCH) в районе Сангклабури, провинция Канчанабури, Таиланд, которая расположена примерно в 360 км к северо-западу от Бангкока, недалеко от границы между Таиландом и Мьянмой. Дополнительные места в Таиланде, в том числе в районе Сай Йок, провинция Канчанабури, могут быть добавлены, если регистрации в Сангклабури недостаточно.

Количество предметов

Будет зачислено до 100 субъектов, чтобы как минимум 59 субъектов завершили все учебные мероприятия. Это позволит 40% испытуемых выпадать или быть бесполезными по другим причинам. До 200 субъектов могут быть проверены для достижения необходимого количества оцениваемых субъектов. Субъект считается пригодным для оценки через 72 часа после начала лечения артесунатом или после удаления бесполых паразитов из периферической крови на основании микроскопии, в зависимости от того, что дольше.

Уход

Оцениваемая противомалярийная схема лечения: артесунат (АС) 4 мг/кг перорально один раз в день в 0, 24 и 48 часов; плюс мефлохин (MQ) 15 мг/кг внутрь один раз в 72 часа и 10 мг/кг один раз внутрь в 84-96 часов; плюс примахин (PQ) 0,5 мг/кг однократно внутрь через 84-96 часов.

Дизайн и методология исследования

Это открытая одногрупповая оценка комбинации AS-MQ для лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum. Субъекты останутся в стационаре до завершения противомалярийного лечения, а затем будут наблюдаться еженедельно до 42 дней.

Конечные точки исследования

Основная конечная точка

1. Скорость элиминации паразитов, определяемая наклоном линейной части логарифмической кривой элиминации паразитов с использованием микроскопии для определения паразитемии.

Дополнительные конечные точки

2.1. Описание клинических и паразитологических особенностей неосложненной малярии в данной ситуации (составная конечная точка), включая:

• Скорость элиминации паразитов в течение первых 72 часов после введения артесуната, определяемая наклоном линейной части логарифмической кривой элиминации паразитов с использованием количественной ПЦР для определения паразитемии.
• Коэффициенты сокращения паразитов через 24 и 48 часов, оцененные с помощью микроскопии и количественной ПЦР
• Время для снижения количества паразитов до 50%, 90%, 99% и 100% от исходной плотности паразитов
• Время исчезновения лихорадки (т. е. время, необходимое для того, чтобы температура упала ниже 38,0°C (тимпанальный метод) или ниже 37,5°C (подмышечный метод) и оставалась на этом уровне не менее 24 часов)
• 42-дневная эффективность лечения с поправкой на ПЦР с использованием классификации исходов Всемирной организации здравоохранения.

2.2. Частота гаметоцитарного носительства в человеко-неделях (до 42 дней) 2.3. Плазменные уровни AS, DHA и MQ в выбранные моменты времени 2.4. In vitro IC50, IC90, IC99 Реакция P. falciparum на группу противомалярийных препаратов, включая дигидроартемизинин (ДГК) и мефлохин.

2.5. Молекулярные маркеры лекарственной устойчивости паразитов по данным GWAS, анализа SNP и других методов генотипирования 2.6. Подробная характеристика лекарственно-устойчивой малярии с использованием вышеуказанных комплексных конечных точек, включая клинические, in vitro и молекулярные 2.7. Сравнение клинических и паразитологических результатов, а также in vitro и молекулярных характеристик паразитов на согласованных участках в Кении и Перу.

2.8. Выявление факторов хозяина, которые коррелируют с медленным исчезновением паразитов и другими клиническими исходами 2.9. Создание хорошо охарактеризованного каталога паразитов малярии для будущих исследований