통합 AS/MQ 효능 연구 - 태국

프로젝트 요약

목표

주요 목표

1. 합병증이 없는 P. falciparum malaria 피험자에서 첫 번째 artesunate 투여 후 72시간 동안 현미경으로 기생충 제거율을 결정하기 위해

보조 목표

2.1. 순차적으로 투여된 AS-MQ로 치료된 복잡하지 않은 P. falciparum 말라리아가 있는 피험자에 대한 임상 및 기생충학적 결과를 설명합니다.

2.2. 합병증이 없는 말라리아 환자의 치료 전후에 gametocyte 운반 속도를 측정합니다.

2.3. 아르테수네이트-메플로퀸 치료 실패와 관련된 약물 수치를 모니터링합니다.

2.4. 아르테수네이트-메플로퀸 치료 전 및 기생충 재발 시 말라리아에 감염된 피험자의 신선한 기생충에 대한 시험관 내 약물 민감도 프로파일을 결정합니다.

2.5. 기생충 개체군에서 파생된 아르테미시닌 저항성의 특정 유전적 결정 요인을 확인합니다.

2.6. 생체 내 연구의 임상 결과를 시험관 내 항말라리아제 감수성 반응 및 분자 유전자형과 연관시키기 위해.

2.7. P. falciparum malaria artemisinin 내성 유전자형을 3개 대륙의 3개 지역에서 임상 및 기생충학적 결과, 시험관 내 약물 민감도 프로파일 및 조화된 방법론을 사용하여 생성된 분자 마커를 사용하여 비교합니다.

2.8. 기생충학적 및 임상적 결과에 대한 숙주 면역의 기여도를 결정하기 위함.

2.9. 내성 추세를 세로로 추적하기 위해 임상 데이터 세트와 밀접하게 관련된 기생충 샘플 카탈로그를 생성합니다.

주제 인구

연구 참가 기준을 충족하는 5-65세의 피험자는 지역 사회에서 선발됩니다.

연구 사이트

이 연구는 방콕에서 북서쪽으로 약 360km 떨어진 태국-미얀마 국경 근처에 위치한 태국 칸차나부리 주 상클라부리 지구에 있는 콰이 리버 기독 병원(KRCH)을 기반으로 합니다. Sangklaburi 등록이 충분하지 않은 경우 Kanchanaburi Province의 Sai Yok District를 포함한 태국의 추가 사이트가 추가될 수 있습니다.

과목 수

최소 59명의 피험자가 모든 학습 활동을 완료하도록 최대 100명의 피험자가 등록됩니다. 이렇게 하면 40%의 피험자가 탈락하거나 평가할 수 없게 됩니다. 최대 200명의 피험자를 선별하여 필요한 평가 대상 수를 달성할 수 있습니다. 피험자는 아르테수네이트 치료 시작 후 72시간 또는 현미경 검사를 기반으로 말초 혈액에서 무성 기생충이 제거된 후 중 더 긴 시간에 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.

치료

평가되는 항말라리아 약물 요법은 다음과 같다: 아르테수네이트(AS) 4mg/kg 경구 1일 1회 0, 24 및 48시간; + 메플로퀸(MQ) 15mg/kg을 72시간에 1회 경구 투여, 10mg/kg을 84-96시간에 경구 투여; 플러스 프리마퀸(PQ) 0.5mg/kg을 84-96시간에 경구 투여합니다.

연구 설계 및 방법론

이것은 복잡하지 않은 P. falciparum 말라리아 치료를 위한 AS-MQ 조합의 공개 라벨 단일군 평가입니다. 피험자는 항말라리아제 치료가 완료될 때까지 입원 환자로 남아 있으며 이후 42일까지 매주 추적 관찰됩니다.

연구 종점

기본 끝점

1. 기생충혈증을 결정하기 위해 현미경을 사용한 대수 기생충 제거 곡선의 선형 부분의 기울기에 의해 정의된 기생충 제거율

보조 종점

2.1. 다음을 포함하여 이 설정(복합 종점)에서 단순 말라리아의 임상 및 기생충학적 특징에 대한 설명:

• 기생충혈증을 결정하기 위해 qPCR을 사용한 대수 기생충 제거 곡선의 선형 부분의 기울기에 의해 정의된 바와 같이 아르테수네이트 투여 후 처음 72시간 동안의 기생충 제거율
• 현미경 및 qPCR에 의해 평가된 24시간 및 48시간에서의 기생충 감소율
• 기생충 수가 초기 기생충 밀도의 50%, 90%, 99% 및 100%로 떨어지는 시간
• 발열 제거 시간(즉, 체온이 38.0˚C(고막법) 이하 또는 37.5˚C(겨드랑이법) 이하로 떨어지고 최소 24시간 동안 유지되는 데 걸리는 시간)
• 세계보건기구 결과 분류를 사용한 42일 PCR 조정 치료 효능.

2.2. 사람 주(최대 42일)로 평가된 배우자세포 운반율 2.3. 선택된 시점에서 AS, DHA 및 MQ의 혈장 수준 2.4. In vitro IC50, IC90, IC99 Dihydroartemisinin(DHA) 및 mefloquine을 포함한 항말라리아제 패널에 대한 P. falciparum 반응.

2.5. GWAS, SNP 분석 및 기타 유전자형 분석 방법론에 의해 결정된 약물 내성의 기생충 분자 마커 2.6. 임상, 체외 및 분자를 포함하여 위의 통합 종점을 사용한 약물 내성 말라리아의 상세한 특성 2.7. 케냐와 페루의 조화된 장소 사이의 기생충의 임상 및 기생충학적 결과와 체외 및 분자적 특징의 비교.

2.8. 느린 기생충 제거 및 기타 임상 결과와 상관관계가 있는 숙주 인자의 확인 2.9. 향후 연구를 위해 잘 특성화된 말라리아 기생충 카탈로그 작성