Harmonizovaná studie účinnosti AS/MQ - Thajsko

Shrnutí projektu

Cíle

Primární cíl

1. Stanovení míry parazitologické clearance mikroskopicky po dobu 72 hodin po první dávce artesunátu u subjektů s nekomplikovanou malárií P. falciparum

Sekundární cíle

2.1. Popsat klinické a parazitologické výsledky u subjektů s nekomplikovanou malárií P. falciparum léčených postupně podávaným AS-MQ.

2.2. Pro měření míry nosičství gametocytů u subjektů s nekomplikovanou malárií před a po léčbě.

2.3. Monitorovat hladiny léku spojené se selháním léčby artesunátem a meflochinem.

2.4. Stanovit in vitro profily citlivosti na léčivo pro čerstvé parazity od subjektů infikovaných malárií před léčbou artesunátem-meflochinem a v době recidivy parazita.

2.5. Identifikovat specifické genetické determinanty artemisininové rezistence odvozené z populací parazitů.

2.6. Korelovat klinické výsledky ze studie in vivo s reakcemi citlivosti na antimalarika in vitro a molekulárním genotypováním.

2.7. Porovnat genotypy rezistence artemisininu vůči malárii P. falciparum na třech místech na třech kontinentech pomocí klinických a parazitologických výsledků, in vitro profilů citlivosti na léčiva a molekulárních markerů vytvořených pomocí harmonizovaných metodologií.

2.8. Stanovit příspěvek hostitelské imunity k parazitologickým a klinickým výsledkům.

2.9. Vytvořit katalog vzorků parazitů úzce korelovaných s klinickými datovými soubory pro dlouhodobé sledování trendů rezistence.

Předmět Populace

Subjekty ve věku 5-65 let, které splňují kritéria pro vstup do studia, budou vybrány z místní komunity.

Studijní web

Studie bude probíhat v Kwai River Christian Hospital (KRCH) v okrese Sangklaburi, provincie Kanchanaburi, Thajsko, která se nachází asi 360 km severozápadně od Bangkoku poblíž thajsko-myanmarské hranice. Další lokality v Thajsku, včetně okresu Sai Yok, provincie Kanchanaburi, mohou být přidány, pokud je registrace v Sangklaburi nedostatečná.

Počet předmětů

Bude zapsáno až 100 předmětů, aby bylo zajištěno, že všechny studijní aktivity dokončí minimálně 59 předmětů. To umožní, aby 40 % subjektů odešlo nebo bylo jinak neocenitelných. Pro dosažení požadovaného počtu hodnotitelných subjektů lze provést screening až 200 subjektů. Subjekt je považován za hodnotitelný po 72 hodinách od zahájení léčby artesunátem nebo po odstranění asexuálních parazitů z periferní krve na základě mikroskopie, podle toho, co je delší.

Léčba

Hodnocený antimalarický lékový režim je: artesunát (AS) 4 mg/kg perorálně jednou denně v 0, 24 a 48 hodinách; plus meflochin (MQ) 15 mg/kg ústy jednou za 72 hodin a 10 mg/kg jednou ústy za 84-96 hodin; plus primaquin (PQ) 0,5 mg/kg jednorázová dávka ústy za 84-96 hodin.

Návrh a metodika studia

Toto je otevřené, jednoramenné hodnocení kombinace AS-MQ pro léčbu nekomplikované malárie P. falciparum. Jedinci zůstanou jako hospitalizovaní pacienti až do dokončení antimalarické léčby a poté budou sledováni týdně po dobu 42 dnů.

Koncové body studie

Primární koncový bod

1. Míra vymizení parazita definovaná sklonem lineární části logaritmické křivky vymizení parazita pomocí mikroskopie ke stanovení parazitémie

Sekundární koncové body

2.1. Popis klinických a parazitologických rysů nekomplikované malárie v tomto nastavení (složený cílový bod), včetně:

• Rychlost vymizení parazita během prvních 72 hodin po podání artesunátu, jak je definována sklonem lineární části křivky logaritmu vylučování parazita pomocí qPCR ke stanovení parazitémie
• Poměry redukce parazitů po 24 a 48 hodinách hodnocené mikroskopií a qPCR
• Čas, kdy počet parazitů klesne na 50 %, 90 %, 99 % a 100 % původní hustoty parazitů
• Doba vymizení horečky (tj. doba potřebná k tomu, aby teplota klesla pod 38,0˚C (tympanická metoda) nebo pod 37,5˚C (axilární metoda) a zůstala tam alespoň 24 hodin)
• 42denní účinnost léčby upravená pomocí PCR s použitím klasifikace výsledku Světové zdravotnické organizace.

2.2. Míra nosičství gametocytů hodnocená v osobních týdnech (až 42 dnů) 2.3. Plazmatické hladiny AS, DHA a MQ ve vybraných časových bodech 2.4. In vitro IC50, IC90, IC99 Reakce P. falciparum na panel antimalarických léků, včetně dihydroartemisininu (DHA) a meflochinu.

2.5. Molekulární markery parazitů lékové rezistence stanovené pomocí GWAS, SNP analýzy a dalších metod genotypizace 2.6. Podrobná charakterizace malárie rezistentní na léky s použitím integrovaných koncových bodů výše, včetně klinických, in vitro a molekulárních 2.7. Porovnání klinických a parazitologických výsledků a in vitro a molekulárních vlastností parazitů mezi harmonizovanými lokalitami v Keni a Peru.

2.8. Identifikace hostitelských faktorů, které korelují s pomalým odstraňováním parazitů a dalšími klinickými výsledky 2.9. Vytvoření dobře charakterizovaného katalogu parazitů malárie pro budoucí výzkum