Harmonisert AS/MQ Efficacy Study - Thailand

Prosjektoppsummering

Mål

Hovedmål

1. For å bestemme parasittologiske clearance-rater ved mikroskopi i 72-timersperioden etter første artesunatdose hos personer med ukomplisert P. falciparum malaria

Sekundære mål

2.1. For å beskrive kliniske og parasittologiske utfall for personer med ukomplisert P. falciparum malaria behandlet med AS-MQ administrert sekvensielt.

2.2. For å måle gametocytttransportraten hos personer med ukomplisert malaria før og etter behandling.

2.3. For å overvåke legemiddelnivåer forbundet med behandlingssvikt med artesunat-meflokin.

2.4. For å bestemme in vitro medikamentsensitivitetsprofiler for ferske parasitter fra malariainfiserte personer før artesunat-meflokinbehandling og på tidspunktet for tilbakefall av parasitten.

2.5. Å identifisere spesifikke genetiske determinanter for artemisininresistens avledet fra parasittpopulasjoner.

2.6. For å korrelere kliniske resultater fra in vivo-studien med in vitro antimalaria-medisinsensitivitetsresponser og molekylær genotyping.

2.7. For å sammenligne P. falciparum malaria artemisinin resistensgenotyper på tre steder på tre kontinenter, ved å bruke kliniske og parasittologiske utfall, in vitro medikamentsensitivitetsprofiler og molekylære markører generert ved bruk av harmoniserte metoder.

2.8. For å bestemme bidraget fra vertsimmunitet til parasittologiske og kliniske utfall.

2.9. Å lage en katalog over parasittprøver som er nært korrelert til kliniske datasett for å spore resistenstrender i lengderetningen.

Emnepopulasjon

Emner i alderen 5-65 år, som oppfyller studieopptakskriteriene, vil bli hentet fra lokalsamfunnet.

Studieside

Studien vil være basert på Kwai River Christian Hospital (KRCH) i Sangklaburi-distriktet, Kanchanaburi-provinsen, Thailand, som ligger omtrent 360 km nordvest for Bangkok nær grensen mellom Thailand og Myanmar. Ytterligere nettsteder i Thailand, inkludert i Sai Yok-distriktet, Kanchanaburi-provinsen, kan legges til hvis påmeldingen ved Sangklaburi ikke er tilstrekkelig.

Antall emner

Opptil 100 emner vil bli påmeldt for å sikre at minimum 59 emner fullfører alle studieaktiviteter. Dette vil tillate at 40 % av fagene faller fra eller på annen måte ikke kan vurderes. Opptil 200 emner kan screenes for å oppnå det nødvendige antallet evaluerbare emner. Et individ anses som evaluerbart 72 timer etter oppstart av artesunatbehandling eller når aseksuelle parasitter er fjernet fra perifert blod basert på mikroskopi, avhengig av hva som er lengst.

Behandling

Antimalariabehandlingen som evalueres er: artesunat (AS) 4mg/kg gjennom munnen én gang daglig ved 0, 24 og 48 timer; pluss meflokin (MQ) 15 mg/kg gjennom munnen én gang etter 72 timer, og 10 mg/kg én gang gjennom munnen etter 84-96 timer; pluss primakin (PQ) 0,5 mg/kg enkeltdose gjennom munnen etter 84-96 timer.

Studiedesign og metodikk

Dette er en åpen enarmsvurdering av AS-MQ-kombinasjon for behandling av ukomplisert P. falciparum malaria. Pasientene vil forbli inneliggende til fullført antimalariabehandling og vil deretter bli fulgt opp ukentlig til 42 dager.

Studie endepunkter

Primært endepunkt

1. Parasitt clearance rate som definert av helningen til den lineære delen av logaritmen parasitt clearance kurve ved bruk av mikroskopi for å bestemme parasitemia

Sekundære endepunkter

2.1. En beskrivelse av de kliniske og parasitologiske trekk ved ukomplisert malaria i denne innstillingen (sammensatt endepunkt), inkludert:

• Parasittclearance rate i løpet av de første 72 timene etter administrasjon av artesunat som definert av helningen til den lineære delen av logaritmeparasittclearance-kurven ved bruk av qPCR for å bestemme parasitemia
• Parasittreduksjonsforhold ved 24 og 48 timer vurdert ved mikroskopi og qPCR
• Tid for parasittantall å falle til 50 %, 90 %, 99 % og 100 % av initial parasitttetthet
• Feberklareringstid (dvs. tiden det tar før temperaturen faller under 38,0 ˚C (tympanisk metode) eller under 37,5 ˚C (aksillær metode) og forblir der i minst 24 timer)
• 42-dagers PCR-justert behandlingseffekt ved bruk av Verdens helseorganisasjons klassifisering av utfall.

2.2. Gametocytttransportrater vurdert i personuker (opptil 42 dager) 2.3. Plasmanivåer av AS, DHA og MQ på utvalgte tidspunkter 2.4. In vitro IC50, IC90, IC99 P. falciparum-responser på et panel av antimalariamedisiner, inkludert dihydroartemisinin (DHA) og meflokin.

2.5. Parasittmolekylære markører for medikamentresistens som bestemt ved GWAS, SNP-analyse og andre genotypingmetoder 2.6. En detaljert karakterisering av medikamentresistent malaria ved bruk av integrerte endepunkter ovenfor, inkludert klinisk, in vitro og molekylær 2.7. Sammenligning av kliniske og parasittologiske utfall og in vitro og molekylære trekk ved parasitter mellom harmoniserte steder i Kenya og Peru.

2.8. Identifikasjon av vertsfaktorer som korrelerer med langsom parasittclearance og andre kliniske utfall 2.9. Opprettelse av en velkarakterisert katalog over malariaparasitter for fremtidig forskning