Zharmonizowane badanie skuteczności AS/MQ – Tajlandia

Podsumowanie projektu

Cele

Podstawowy cel

1. Określenie mikroskopowego współczynnika klirensu parazytologicznego w okresie 72 godzin po podaniu pierwszej dawki artesunatu u osób z niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum

Cele drugorzędne

2.1. Opisanie wyników klinicznych i parazytologicznych u pacjentów z niepowikłaną malarią P. falciparum leczonych sekwencyjnie AS-MQ.

2.2. Aby zmierzyć wskaźnik nosicielstwa gametocytów u osób z niepowikłaną malarią przed i po leczeniu.

2.3. Monitorowanie poziomów leków związanych z niepowodzeniem leczenia artesunatem-meflochiną.

2.4. Określenie profili wrażliwości na leki in vitro dla świeżych pasożytów pochodzących od osób zakażonych malarią przed leczeniem artesunatem-meflochiną oraz w czasie nawrotu pasożyta.

2.5. Identyfikacja specyficznych uwarunkowań genetycznych oporności na artemizynę pochodzących z populacji pasożytów.

2.6. Skorelowanie wyników klinicznych z badania in vivo z reakcjami wrażliwości na leki przeciwmalaryczne in vitro i genotypowaniem molekularnym.

2.7. Porównanie genotypów oporności P. falciparum na malarię artemizyninę w trzech miejscach na trzech kontynentach, z wykorzystaniem wyników klinicznych i parazytologicznych, profili wrażliwości na leki in vitro oraz markerów molekularnych wygenerowanych przy użyciu zharmonizowanych metodologii.

2.8. Określenie udziału odporności gospodarza w wynikach parazytologicznych i klinicznych.

2.9. Stworzenie katalogu próbek pasożytów ściśle skorelowanych z klinicznymi zbiorami danych w celu długoterminowego śledzenia trendów oporności.

Populacja podmiotu

Osoby w wieku 5-65 lat, które spełniają kryteria przystąpienia do badania, zostaną wylosowane z lokalnej społeczności.

Strona do nauki

Badanie zostanie przeprowadzone w Kwai River Christian Hospital (KRCH) w dystrykcie Sangklaburi w prowincji Kanchanaburi w Tajlandii, który znajduje się około 360 km na północny zachód od Bangkoku, w pobliżu granicy Tajlandii z Myanmarem. Dodatkowe placówki w Tajlandii, w tym w dystrykcie Sai Yok w prowincji Kanchanaburi, mogą zostać dodane, jeśli liczba zapisów w Sangklaburi jest niewystarczająca.

Liczba przedmiotów

Zostanie zapisanych do 100 osób, aby zapewnić, że co najmniej 59 osób ukończy wszystkie działania badawcze. Umożliwi to 40% przypadków rezygnacji lub bycia w inny sposób nieocenionymi. Można przebadać do 200 osób, aby osiągnąć wymaganą liczbę osób podlegających ocenie. Pacjenta uważa się za nadającego się do oceny po 72 godzinach od rozpoczęcia leczenia artesunatem lub po usunięciu pasożytów bezpłciowych z krwi obwodowej na podstawie badania mikroskopowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Leczenie

Oceniany schemat leczenia przeciwmalarycznego to: artesunat (AS) 4 mg/kg doustnie raz dziennie w 0, 24 i 48 godzinie; plus meflochina (MQ) 15mg/kg doustnie raz w 72 godzinie i 10mg/kg raz doustnie w 84-96 godzinie; plus prymachina (PQ) 0,5 mg/kg pojedyncza dawka doustnie w 84-96 godzinie.

Projekt badania i metodologia

Jest to otwarta, jednoramienna ocena kombinacji AS-MQ w leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum. Pacjenci pozostaną pacjentami hospitalizowanymi do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego, a następnie będą obserwowani co tydzień do 42 dni.

Punkty końcowe badania

Główny punkt końcowy

1. Szybkość eliminowania pasożytów określona przez nachylenie liniowej części logarytmicznej krzywej eliminowania pasożytów przy użyciu mikroskopu w celu określenia parazytemii

drugorzędowe punkty końcowe

2.1. Opis klinicznych i parazytologicznych cech niepowikłanej malarii w tej sytuacji (złożony punkt końcowy), w tym:

• Wskaźnik klirensu pasożyta w ciągu pierwszych 72 godzin po podaniu artesunatu określony przez nachylenie liniowej części logarytmicznej krzywej klirensu pasożyta przy użyciu qPCR w celu określenia parazytemii
• Wskaźniki redukcji pasożytów po 24 i 48 godzinach oceniane za pomocą mikroskopii i qPCR
• Czas, w którym liczba pasożytów spadnie do 50%, 90%, 99% i 100% początkowej gęstości pasożytów
• Czas ustąpienia gorączki (tj. czas, w którym temperatura spada poniżej 38,0˚C (metoda bębenkowa) lub poniżej 37,5˚C (metoda pachowa) i utrzymuje się tam przez co najmniej 24 godziny)
• 42-dniowa skuteczność leczenia skorygowana o PCR przy użyciu klasyfikacji wyników Światowej Organizacji Zdrowia.

2.2. Wskaźniki nosicielstwa gametocytów oceniane w osobotygodniach (do 42 dni) 2.3. Poziomy AS, DHA i MQ w osoczu w wybranych punktach czasowych 2.4. Reakcje in vitro IC50, IC90, IC99 P. falciparum na panel leków przeciwmalarycznych, w tym dihydroartemizyninę (DHA) i meflochinę.

2.5. Pasożytnicze markery molekularne lekooporności określone za pomocą GWAS, analizy SNP i innych metodologii genotypowania 2.6. Szczegółowa charakterystyka lekoopornej malarii przy użyciu powyższych zintegrowanych punktów końcowych, w tym klinicznych, in vitro i molekularnych 2.7. Porównanie wyników klinicznych i parazytologicznych oraz cech in vitro i molekularnych pasożytów między zharmonizowanymi ośrodkami w Kenii i Peru.

2.8. Identyfikacja czynników gospodarza, które korelują z powolnym usuwaniem pasożytów i innymi wynikami klinicznymi 2.9. Stworzenie dobrze scharakteryzowanego katalogu pasożytów malarii do przyszłych badań