- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02054858
Ennakkohoito munuaisvaurion varalta varjoainetutkimuksessa (Re-DUCE-F)
Varjotutkimuksen alaisen munuaisvaurion ennaltaehkäisy: yksi keskus, satunnaistettu, näennäiskontrolloitu kliininen toteutettavuuskoe
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, auttaako iskeemisen loukkauksen tekeminen käsivarteen ennen suonensisäistä varjoaineen antamista vähentämään kontrastin aiheuttaman akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuutta potilailla, joille tehdään varjoaineella tehostettu CT-skannaus.
Pääasiallinen tutkimuskysymys on: "Vähentääkö lyhytaikaisen käsivarren iskemian ja reperfuusion aiheuttama etäiskemiallinen esihoito (RIPC) aikuispotilailla, joille tehdään varjoaineella tehostettuja TT-skannauksia verrokkiin verrattuna niiden potilaiden osuutta, joilla on varjoaineen aiheuttama akuutti munuaisvaurio 3 ensimmäisen skannauksen jälkeisen päivän aikana? '.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Laskimonsisäinen kontrasti diagnostisissa ja terapeuttisissa toimenpiteissä on johtava sairaalassa hankitun akuutin munuaisten vajaatoiminnan syy (1). Kontrastin aiheuttama akuutti munuaisvaurio (CI-AKI) tapahtuu monimutkaisen mekanismin kautta, mukaan lukien toksinen ja hypoksinen munuaisten tubulusvaurio, heikentynyt munuaisten parenkymaalinen verenkierto ja munuaisten endoteelin toimintahäiriö ja happivapaiden radikaalien tuotanto iskemian jälkeisen oksidatiivisen stressin vuoksi (2). Diagnostisten ja terapeuttisten interventioiden lisääntyessä CI-AKI:n ilmaantuvuus kasvaa muutaman seuraavan vuosikymmenen aikana. Jo 40 %:lle yleisleikkauspotilaista tehdään poikkileikkauskuvaus tietokonetomografialla (CT), suurelta osin kontrastia käyttäen (3). Optimaalinen kliininen hoito monilla erikoisaloilla, kuten onkologiassa, hätälääketieteessä ja kirurgiassa, perustuu tietoon, joka on saatu kontrastitehostetusta poikkileikkauskuvauksesta. Tämän seurauksena monet potilaat ovat alttiina CI-AKI-riskille. Nykyiset CI-AKI-ennaltaehkäisevät toimenpiteet käsittävät riskipotilaiden tunnistamisen, varjoaineannoksen minimoinnin ja suonensisäisen tilavuuden lisäämisen (4). Tarvitaan yksinkertaisia, kustannustehokkaita menetelmiä CI-AKI:n vähentämiseksi.
CI-AKI:n riskitekijöitä ovat korkea ikä, diabetes mellitus, olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Kuivuminen lisää myös riskiä (5). Yli 65-vuotiaita potilaita on tällä hetkellä 11 prosenttia Irlannin väestöstä, kun taas heidän osuus on 30 prosenttia leikkauksista (6). Äskettäisessä kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 1800 kirurgista sairaalapotilasta suuressa irlantilaisessa opetussairaalassa, akuutti munuaisten vajaatoiminta oli yleinen merkittävä komplikaatio, jota esiintyi 2,4 prosentilla potilaista (6). Tämän kohortin monimuuttuja-analyysi osoitti, että iän nousu ja kiireellinen vastaanotto olivat molemmat itsenäisiä komplikaatioiden riskitekijöitä (6). Kiireelliset kirurgiset potilaat muodostavat suuren riskin ryhmän, jossa tarvitaan yksinkertaisia menetelmiä komplikaatioiden minimoimiseksi.
Remote ischemic preconditioning (RIPC) on yksinkertainen tekniikka, jossa lyhyet luurankolihasiskemian ja reperfuusion jaksot laukaisevat iskemia-reperfuusiovaurion resistenssijakson kaukaisissa kudoksissa, esim. sydän tai munuainen (7). Se vähentää munuaisvaurioita endovaskulaarisen aneurysman korjauksen jälkeen, mikä toimenpide vaatii huomattavia kontrastitilavuuksia (8). Äskettäinen meta-analyysi osoitti, että RIPC alensi merkittävästi toimenpiteen jälkeisiä kreatiniinitasoja kardiovaskulaaristen toimenpiteiden jälkeen, vaikka mukana olevien tutkimusten välillä oli huomattavaa kliinistä heterogeenisuutta (9). Oletamme, että RIPC, joka on indusoitu käyttämällä lyhyitä yläraajan iskemia-reperfuusiojaksoja, vähentää AKI:tä potilailla, joille tehdään kontrastitehostettuja CT-skannauksia.
Whittaker ja Pryzklenk (10) tutkivat ensin hypoteesin, että RIPC vähentää CI-AKI:tä. He käyttivät saatavilla olevia tietoja potilasryhmästä, jolle tehtiin sepelvaltimon angioplastia. Potilaat, joilla oli 1–3 ilmapallon täyttöä sepelvaltimossa, toimivat kontrolliryhmänä, kun taas potilaat, joilla oli yli 3 pallotäyttöä, toimivat RIPC-ryhmänä. Molempien ryhmien arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) parani välittömästi. Kuitenkin kontrolliryhmä osoitti sitten tilastollisesti merkitsevän eGFR:n laskun 3. päivänä toimenpiteen jälkeen (77 +14 ml/min/1,73 m2 vs. 70 +12 ml/min/1,73 m2). RIPC-ryhmä ei osoittanut tällaista eroa päivään 3 mennessä (81 +21 ml/min/1,73 m2 vs. 80 +14 ml/min/1,73m2) huolimatta siitä, että olet saanut suuremman kontrastitilavuuden. Tämä havainto merkitsi mahdollista suojaavaa vaikutusta RIPC:lle.
CT-tekniikan lisääntynyt saatavuus on johtanut dramaattiseen lisääntymiseen ce-CTAP-potilaiden määrässä viime vuosina. Vuosina 1996–2010 TT-kuvauksen saaneiden potilaiden määrä Yhdysvalloissa kolminkertaistui ja kasvoi 8 % vuodessa (11). Samanaikaisesti iäkkäämpi ja sairastuvampi väestö merkitsee sitä, että monilla potilailla on nyt useita samanaikaisia sairauksia, mikä lisää heidän riskiään kontrastin aiheuttamaan akuuttiin munuaisvaurioon. Noin 6,5 %:lle potilaista, joille tehdään ce-CT, kehittyy akuutti munuaisvaurio, joka määritellään >25 %:n nousuna seerumin kreatiniinissa lähtötasosta (12). Tarvitaan yksinkertaisia menetelmiä CI-AKI:n vähentämiseksi. Ehdotamme, että iskeemisen etäkäsittelyn käyttö voisi olla yksinkertainen, kustannustehokas toimenpide, joka voisi vähentää CI-AKI:n ilmaantuvuutta suuren riskin potilailla, joille tehdään kontrastitehostettuja CT-skannauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Limerick, Irlanti, 00
- Rekrytointi
- University Hospital Limerick
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Clarke Moloney, PhD
- Puhelinnumero: 00353 61482736
- Sähköposti: mary.clarkemoloney@hse.ie
-
Ottaa yhteyttä:
- Kamsila Pillay, MBChB, MRCS
- Puhelinnumero: 003530877429483
- Sähköposti: kamsilakp@yahoo.co.uk
-
Päätutkija:
- Stewart R Walsh, MCh FRCS
-
Alatutkija:
- Kamsila Pillay, MBChB, MRCS
-
Alatutkija:
- Mary Clarke Moloney, PhD
-
Alatutkija:
- John Forbes, MSc PhD
-
Alatutkija:
- Austin Stack, MD MSc FRCPI
-
Alatutkija:
- Philip Hodnett
-
Alatutkija:
- Tim Scanlon
-
Alatutkija:
- Walter Cullen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikille 40-vuotiaille ja sitä vanhemmille lääketieteellisille ja kirurgisille potilaille on määrä tehdä kontrastitehostettu CT-skannaus.
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan täyden tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Merkittävä yläraajojen ääreisvaltimotauti
- Aikaisempi yläraajan syvälaskimotromboosi
- Glibenklamidia tai nikorandiilia saavat potilaat (nämä lääkkeet voivat häiritä RIPC:tä)
- Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus ennen leikkausta <30 ml/min/1,73 m2
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydänlihastulehdus, perikardiitti tai amyloidoosi
- Potilaat, jotka ovat saaneet suonensisäistä varjoainetta edellisenä vuonna
- Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi >2 ilman systeemistä antikoagulaatiota
- Potilaat, jotka olivat aiemmin ilmoittautuneet tutkimukseen, joka edustaa uutta skannausta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: RIPC
Esikäsittely suoritetaan samalla tavalla kuin useat aiemmat kokeet.
Välittömästi ennen TT-skannausta potilaan toisen käsivarren ympärille asetetaan CE-hyväksytty verenpainemansetti.
Sen jälkeen sitä täytetään 200 mmHg:n paineeseen 5 minuutin ajaksi.
Potilaille, joiden systolinen verenpaine on > 185 mmHg, mansetti painetaan vähintään 15 mmHg potilaan systolisen verenpaineen yläpuolelle.
Sen jälkeen mansetti tyhjennetään ja käsivarren annetaan reperfusoida 5 minuutin ajan.
Tämä toistetaan niin, että jokainen potilas saa yhteensä 4 iskemia-reperfuusiosykliä.
|
Remote ischemic preconditioning (RIPC) on yksinkertainen tekniikka, jossa lyhyet luurankolihasten iskemia- ja reperfuusiojaksot laukaisevat resistenssin iskemia-reperfuusiovauriota vastaan etäisissä kudoksissa, esim.
sydän tai munuainen.
Tässä tutkimuksessa esikäsittely suoritetaan välittömästi ennen potilaalle CT-skannausta.
CE-hyväksytty verenpainemansetti asetetaan potilaan toisen käsivarren ympärille.
Sen jälkeen sitä täytetään 200 mmHg:n paineeseen 5 minuutin ajaksi.
Potilaille, joiden systolinen verenpaine on > 185 mmHg, mansetti painetaan vähintään 15 mmHg potilaan systolisen verenpaineen yläpuolelle.
Sen jälkeen mansetti tyhjennetään ja käsivarren annetaan reperfusoida 5 minuutin ajan.
Tämä toistetaan niin, että jokainen potilas saa yhteensä 4 iskemia-reperfuusiosykliä.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat rutiinihoitoa, joka liittyy CT-skannaukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) aleneminen RIPC:n avulla
Aikaikkuna: 3 päivää skannauksen jälkeen
|
Ensisijainen tutkimustavoitteemme on selvittää, vähentääkö lyhytaikaisella käsivarren iskemialla ja reperfuusiolla indusoitu RIPC niiden potilaiden osuutta, joilla arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) laskee ≥ 20 % ensimmäisten kolmen päivän aikana TT-kuvauksen jälkeen.
|
3 päivää skannauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sen määrittämiseksi, lyhentääkö RIPC sairaalahoidon kestoa
|
30 päivää
|
|
Tehohoidon kesto
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sen määrittämiseksi, vähentääkö RIPC ITU:n oleskelua
|
30 päivää
|
|
Suunnittelemattomien tehohoidon vastaanottojen määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sen määrittämiseksi, vähentääkö RIPC suunnittelematonta tehohoitoon pääsyä
|
30 päivää
|
|
Munuaisten vajaatoiminta 1 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selvitetään niiden potilaiden osuus, joille kehittyy munuaisten vajaatoiminta vuoden sisällä ce-CT:stä
|
1 vuosi
|
|
Rekrytointimahdollisuudet vaiheen 3 tutkimukseen
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Arvioida todennäköisiä rekrytointiprosentteja vaiheen 3 kokeiluun
|
15 kuukautta
|
|
Intervention hyväksyttävyys
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkia intervention hyväksyttävyyttä kliinikoille ja potilaille kvalitatiivisilla menetelmillä
|
30 päivää
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida RIPC:n kustannustehokkuutta CI-AKI:n ehkäisyssä potilailla, joille tehdään ce-CT
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stewart R Walsh, MCh FRCS, University Hospital of Limerick
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Preconditioning-ReDUCE-F
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .