Prekondisjonering mot nyreskade under kontrastundersøkelse (Re-DUCE-F)
Prekondisjonering mot nyreskade under kontrastundersøkelse: et enkelt senter, randomisert, sham-kontrollert klinisk gjennomførbarhetsforsøk
Denne studien tar sikte på å vurdere om påføring av en iskemisk fornærmelse på en arm før intravenøs kontrast vil bidra til å redusere forekomsten av å utvikle kontrastindusert akutt nyreskade hos pasienter som gjennomgår kontrastforsterkede CT-skanninger.
Hovedforskningsspørsmålet er 'I voksne inneliggende pasienter som gjennomgår kontrastforsterkede CT-skanninger, reduserer fjern iskemisk prekondisjonering (RIPC) indusert av kortvarig armiskemi og reperfusjon, sammenlignet med kontroll, andelen pasienter som utvikler kontrastindusert akutt nyreskade i de første 3 dagene etter skanning? '.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Intravenøs kontrast for diagnostiske og terapeutiske intervensjoner er en ledende årsak til sykehuservervet akutt nyresvikt (1). Kontrastindusert akutt nyreskade (CI-AKI) oppstår gjennom en kompleks mekanisme inkludert toksisk og hypoksisk nyretubulær skade, redusert renal parenkymal sirkulasjon og renal endotelial dysfunksjon med produksjon av frie oksygenradikaler på grunn av oksidativt stress etter iskemi (2). Med økende antall diagnostiske og terapeutiske intervensjoner vil forekomsten av CI-AKI øke i løpet av de neste tiårene. Allerede gjennomgår 40 % av generell kirurgiske innlagte pasienter tverrsnittsavbildning med computertomografi (CT), hovedsakelig ved bruk av kontrast (3). Optimal klinisk behandling i mange spesialiteter som onkologi, akuttmedisin og kirurgi er avhengig av informasjon hentet fra kontrastforsterket tverrsnittsavbildning. Som følge av dette er et stort antall pasienter utsatt for risikoen for CI-AKI. Gjeldende CI-AKI forebyggende tiltak omfatter identifisering av risikopasienter, minimering av kontrastdose og bruk av intravenøs volumekspansjon (4). Det kreves enkle, kostnadseffektive metoder for å redusere CI-AKI.
Risikofaktorer for CI-AKI inkluderer høy alder, diabetes mellitus, eksisterende nyreinsuffisiens og kongestiv hjertesvikt. Dehydrering øker også risikoen (5). Mens pasienter over 65 år i dag utgjør 11 % av den irske befolkningen, står de for 30 % av kirurgiske innleggelser (6). I en nylig kohortstudie av 1800 kirurgiske innlagte pasienter ved et større irsk undervisningssykehus, var akutt nyresvikt en vanlig hovedkomplikasjon, som oppstod hos 2,4 % av pasientene (6). Multivariat analyse av denne kohorten viste at økende alder og akuttinnleggelse begge var uavhengige risikofaktorer for komplikasjoner (6). Akuttkirurgiske pasienter utgjør en høyrisikogruppe der det kreves enkle metoder for å minimere komplikasjoner.
Remote ischemic preconditioning (RIPC) er en enkel teknikk der korte perioder med skjelettmuskeliskemi og reperfusjon utløser en periode med motstand mot iskemi-reperfusjonsskade i fjerntliggende vev, f.eks. hjerte eller nyre (7). Det reduserer nyreskade etter reparasjon av endovaskulær aneurisme, en prosedyre som krever betydelige kontrastvolumer (8). En fersk meta-analyse viste at RIPC signifikant reduserte kreatininnivåer etter prosedyren etter kardiovaskulære prosedyrer, selv om det var betydelig klinisk heterogenitet mellom de inkluderte studiene (9). Vi antar at RIPC-indusert ved bruk av korte perioder med iskemi-reperfusjon i øvre lemmer vil redusere AKI hos pasienter som gjennomgår kontrastforsterkede CT-skanninger.
Hypotesen om at RIPC vil redusere CI-AKI ble først utforsket av Whittaker og Pryzklenk (10). De brukte tilgjengelige data fra en pasientkohort som gjennomgikk akutt koronar angioplastikk. Pasienter med 1 til 3 ballongoppblåsninger i koronararterien fungerte som kontrollgruppe, mens de med >3 ballongoppblåsninger fungerte som RIPC-gruppen. Begge gruppene viste en umiddelbar forbedring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR). Imidlertid viste kontrollgruppen da en statistisk signifikant reduksjon i eGFR etter dag 3 etter prosedyren (77 +14 ml/min/1,73m2 mot 70 +12 ml/min/1,73m2). RIPC-gruppen viste ingen slik forskjell på dag 3 (81 +21 ml/min/1,73m2) versus 80 +14 ml/min/1,73m2) til tross for at de har fått et større kontrastvolum. Denne observasjonen antydet en potensiell beskyttende effekt for RIPC.
Større tilgjengelighet av CT-teknologi har ført til en dramatisk økning i antall pasienter som gjennomgår ce-CTAP de siste årene. Mellom 1996 og 2010 tredoblet antallet pasienter som gjennomgikk CT-skanning i USA, og økte med 8 % per år (11). Samtidig betyr en stadig eldre og syk populasjon at mange pasienter nå har flere komorbiditeter, noe som øker risikoen for kontrast-indusert akutt nyreskade. Omtrent 6,5 % av pasientene som gjennomgår ce-CT utvikler akutt nyreskade definert som >25 % økning i serumkreatinin fra baseline (12). Det kreves enkle metoder for å redusere CI-AKI. Vi foreslår at bruk av ekstern iskemisk prekondisjonering kan være et enkelt, kostnadseffektivt tiltak som kan redusere forekomsten av CI-AKI hos høyrisikopasienter som gjennomgår kontrastforsterkede CT-skanninger.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Limerick, Irland, 00
- Rekruttering
- University Hospital Limerick
-
Ta kontakt med:
- Mary Clarke Moloney, PhD
- Telefonnummer: 00353 61482736
- E-post: mary.clarkemoloney@hse.ie
-
Ta kontakt med:
- Kamsila Pillay, MBChB, MRCS
- Telefonnummer: 003530877429483
- E-post: kamsilakp@yahoo.co.uk
-
Hovedetterforsker:
- Stewart R Walsh, MCh FRCS
-
Underetterforsker:
- Kamsila Pillay, MBChB, MRCS
-
Underetterforsker:
- Mary Clarke Moloney, PhD
-
Underetterforsker:
- John Forbes, MSc PhD
-
Underetterforsker:
- Austin Stack, MD MSc FRCPI
-
Underetterforsker:
- Philip Hodnett
-
Underetterforsker:
- Tim Scanlon
-
Underetterforsker:
- Walter Cullen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle medisinske og kirurgiske innlagte pasienter i alderen 40 år eller eldre planlegger å gjennomgå kontrastforsterkede CT-skanninger.
- Pasienter som er villige til å gi fullt informert samtykke for deltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Betydelig perifer arteriell sykdom i øvre lemmer
- Tidligere historie med dyp venetrombose i øvre lemmer
- Pasienter på glibenclamid eller nicorandil (disse medisinene kan forstyrre RIPC)
- Pasienter med en estimert preoperativ glomerulær filtrasjonshastighet <30mls/min/1,73m2
- Pasienter med en kjent historie med myokarditt, perikarditt eller amyloidose
- Pasienter som har fått intravenøs kontrast året før
- Pasienter med alvorlig leversykdom definert som et internasjonalt normalisert forhold >2 i fravær av systemisk antikoagulasjon
- Pasienter som tidligere var registrert i studien, representerer en ytterligere skanning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: RIPC
Prekondisjonering vil bli utført på samme måte som flere tidligere forsøk.
Umiddelbart før CT-skanning vil en CE-godkjent blodtrykksmansjett plasseres rundt den ene armen til pasienten.
Den vil deretter blåses opp til et trykk på 200 mmHg i 5 minutter.
For pasienter med et systolisk blodtrykk >185 mmHg vil mansjetten blåses opp til minst 15 mmHg over pasientens systoliske blodtrykk.
Mansjetten vil da bli tømt og armen tillatt å avkjøle seg i 5 minutter.
Dette gjentas slik at hver pasient får totalt 4 iskemi-reperfusjonssykluser.
|
Remote ischemic preconditioning (RIPC) er en enkel teknikk der korte perioder med skjelettmuskeliskemi og reperfusjon utløser en periode med motstand mot iskemi-reperfusjonsskade i fjerntliggende vev, f.eks.
hjerte eller nyre.
I denne studien vil prekondisjonering bli utført umiddelbart før pasienten gjennomgår en CT-skanning.
En CE-godkjent blodtrykksmansjett vil bli plassert rundt den ene armen til pasienten.
Den vil deretter blåses opp til et trykk på 200 mmHg i 5 minutter.
For pasienter med et systolisk blodtrykk >185 mmHg vil mansjetten blåses opp til minst 15 mmHg over pasientens systoliske blodtrykk.
Mansjetten vil da bli tømt og armen tillatt å avkjøle seg i 5 minutter.
Dette gjentas slik at hver pasient får totalt 4 iskemi-reperfusjonssykluser.
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Pasienter som er randomisert til denne gruppen vil motta rutinemessig behandling forbundet med å gjennomgå en CT-skanning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av RIPC
Tidsramme: 3 dager etter skanning
|
Vårt primære forskningsmål er å bestemme om RIPC-indusert ved bruk av kortvarig armiskemi og reperfusjon reduserer andelen pasienter som utvikler en reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥20 % i løpet av de første 3 dagene etter CT-skanning
|
3 dager etter skanning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 30 dager
|
For å avgjøre om RIPC reduserer lengden på sykehusopphold
|
30 dager
|
|
Lengde på intensivopphold
Tidsramme: 30 dager
|
For å avgjøre om RIPC reduserer ITU-opphold
|
30 dager
|
|
Antall ikke-planlagte kritiske innleggelser
Tidsramme: 30 dager
|
For å avgjøre om RIPC reduserer uplanlagt innleggelse i akuttmottak
|
30 dager
|
|
Nedsatt nyrefunksjon etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
For å bestemme andelen pasienter som utvikler nedsatt nyrefunksjon innen 1 år etter ce-CT
|
1 år
|
|
Rekrutteringspotensial for fase 3 studie
Tidsramme: 15 måneder
|
For å evaluere de sannsynlige rekrutteringsratene for en fase 3-prøve
|
15 måneder
|
|
Akseptabilitet av intervensjon
Tidsramme: 30 dager
|
Å undersøke akseptabiliteten av intervensjonen for klinikere og pasienter ved bruk av kvalitative metoder
|
30 dager
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere kostnadseffektiviteten til RIPC i forebygging av CI-AKI hos pasienter som gjennomgår ce-CT
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stewart R Walsh, MCh FRCS, University Hospital of Limerick
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Preconditioning-ReDUCE-F
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .