Kolmannen osapuolen LMP1/2-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit EBV:hen liittyvään lymfoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan tulee olla vähintään 1 vuoden ikäinen.

Potilaan tai potilaan laillisesti valtuutetun huoltajan on oltava täysin tietoinen sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumus Yhdysvaltain ministeriön hyväksymien laitoskäytäntöjen mukaisesti. Terveys ja henkilöstöpalvelut.

Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavasti:

Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

• Seerumin kreatiniini <2,0 x normaali, tai
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 40 ml/min/m2 tai > 60 ml/min/1,73 m2 tai vastaava GFR laitoksen normaalin vaihteluvälin mukaan

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

• Kokonaisbilirubiini <2,0 x normaali; ja
• SGOT (AST) tai SGPT (ALT) <5,0 x normaali

Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:

- Pulssioksimetria >94 % huoneilmassa. Lanskyn (< 16 v) tai Karnofskyn (> 16 v.) suorituskykytila ​​≥ 50 % Elinikä ≥ 6 viikkoa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset vaativat negatiivisen virtsaraskaustestin. Kliininen tila ilmoittautumisen yhteydessä, jotta steroidien määrä pienenee alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia hoidon aikana.

4.5 Taudin tila (kelpoisuus) 4.5.1 Jokainen potilas, jolla on yksi tai useampi seuraavista EBV-positiivisista tyypin II latenssista tai siihen liittyvistä häiriöistä histologisesta alatyypistä riippumatta: Hodgkin-lymfooma Non-Hodgkin-lymfooma Lymfoproliferatiivinen häiriö Vaikea krooninen aktiivinen EBV-infektiooireyhtymä ( SCAEBV), määritellään korkeaksi EBV-viruskuormitukseksi plasmassa tai PBMC:ssä (> 4000 genomia per μg PBMC DNA:ta) ja/tai biopsiakudokseksi, joka on positiivinen EBV:lle

Taudin on oltava jossakin seuraavista vaiheista:

Diagnoosin yhteydessä, joka ei pysty saamaan tavanomaista kemoterapiaa tai ensimmäisen relapsin aikana JA potilas ei ole ehdokas HSCT:n osittaiseen vasteeseen tavanomaisen hoidon jälkeen. Ei kestä tilaansa tavanomaista hoitoa. Toisessa tai sitä myöhemmässä pahenemisvaiheessa. Jäännössairaus autologisen, syngeenisen tai allogeenisen HSCT:n jälkeen.

Ihannetapauksessa kaikki tutkimukseen otetut potilaat saavat kasvainkudoksen alkuperäisestä diagnostisesta näytteestä ja/tai uusiutumista tarkastetaan keskitetysti EBV-positiivisen taudin varmistamiseksi. Jos näytettä ei ole saatavilla, paikallinen patologinen raportti, jossa dokumentoidaan EBV-positiivisuus, on hyväksyttävä. Asianmukainen immunofenotyyppimääritys diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan. Lisäksi suoritetaan in situ -hybridisaatio EBV:lle (LMP1- ja/tai EBER-positiivisuus). Kaikki keskeiset morfologiset analyysit ja immunohistokemiallinen/insitu-hybridisaatiovärjäys suoritetaan Sherrie Perkinsin ja Rodney Milesin laboratoriossa Utahin yliopistossa.

Lahjoittajan kelpoisuus LMP-CTL:n kolmannen osapuolen pankkitoimintaan (tavoite 2.1.2)

• Luovuttajan tulee olla HIV-negatiivinen.
• Luovuttajilla on oltava riittävä hematopoieettinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi > 1000/mm3, hemoglobiiniksi > 10 g/dl ja verihiutalemääräksi >50 000/mm3 ja EBV IgG -seropositiiviseksi.
• Luovuttajien perifeeristä verta kerätään LMP-spesifistä CTL-tuotantoa varten. Luovuttajalta kerätään vähintään 60 cm3 perifeeristä verta x 2, kun verta on enintään 120 cm3 (potilaiden on oltava vähintään 12 kg tai 24 puntaa). (Katso liite B) Alle 18-vuotiailta luovuttajilta otetaan enintään 3 cm3/kg verta 8 viikon aikana.
• Niiltä luovuttajilta, joille on määrä kerätä kantasoluja, perifeerinen veri LMP-spesifistä CTL-tuotantoa varten kerätään ennen kantasolujen keräämistä ja ilman erityistä päivää.
• Luovuttajien kelpoisuuden on täytettävä 21 CFR 1271:n mukaiset kriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

Saat tällä hetkellä tutkittavia aineita tai ovat saaneet kasvainrokotteita edellisten 4 viikon aikana.

Aktiivinen akuutti asteen III-IV graft-versus-host -sairaus. Vaikea tulenkestävä vuorovaikutteinen infektio, muu kuin EBV. Sai alemtutsumabia tai muuta anti-Tcell-vasta-ainetta 28 päivän kuluessa. HIV-seropositiivisuus. Raskaus (johtuen tämän hoidon tuntemattomista vaikutuksista sikiöön) tai imetys. Potilaat, joilla on PTLD kiinteän elinsiirron jälkeen ja jotka ovat oikeutettuja COG PTLD LMP/CTL -protokollaan.