Tredjeparts LMP1/2-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter for EBV-assosiert lymfom

Inklusjonskriterier:

Pasienten må være minst 1 år gammel.

Pasienten eller pasientens lovlig autoriserte verge må være fullstendig informert om sykdommen deres og undersøkelsesprotokollen til studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger), og må signere et informert samtykke i samsvar med institusjonens retningslinjer godkjent av U.S. Department of Helse og menneskelige tjenester.

Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de begynte i denne studien.

Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som nedenfor:

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

• Serumkreatinin <2,0 x normalt, eller
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller tilsvarende GFR som bestemt av det institusjonelle normalområdet

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

• Total bilirubin <2,0 x normal; og
• SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <5,0 x normal

Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

- Pulsoksymetri >94 % i romluft. Lansky (< 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) ytelsesstatus ≥ 50 % forventet levealder ≥ 6 uker. Kvinner i fertil alder krever en negativ uringraviditetstest. Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison ved behandlingstidspunktet.

4.5 Sykdomsstatus (kvalifisering) 4.5.1 Enhver pasient, med en eller flere av følgende EBV-positive type II latens eller assosierte lidelser, uavhengig av histologisk subtype: Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom Lymfoproliferativ lidelse Alvorlig kronisk aktiv EBV infeksjonssyndrom ( SCAEBV), definert som høy EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer per μg PBMC DNA) og/eller biopsivev positivt for EBV

Sykdommen må være i ett av følgende stadier:

Ved diagnose som ikke ville være i stand til å motta konvensjonell kjemoterapi eller ved første tilbakefall OG pasienten ikke er en kandidat for HSCT delvis respons etter konvensjonell terapi. Refraktær mot konvensjonell terapi for hans/hennes tilstand. Ved andre eller påfølgende tilbakefall. Restsykdom etter autolog, syngen eller allogen HSCT.

Alle pasienter som deltar i studien vil ideelt sett få tumorvev fra den originale diagnostiske prøven og/eller tilbakefall gjennomgått sentralt for bekreftelse av EBV-positiv sykdom. Hvis ingen prøve er tilgjengelig, er lokal patologirapport som dokumenterer EBV-positivitet akseptabel. Passende immunfenotyping for å bekrefte diagnosen vil bli utført. I tillegg vil in situ hybridisering for EBV (LMP1 og/eller EBER positivitet) bli utført. All sentral morfologisk analyse og immunhistokjemisk/insitu hybridiseringsfarging vil bli utført i laboratoriet til Sherrie Perkins og Rodney Miles ved University of Utah.

Giverkvalifisering for LMP-CTL-tredjepartsbanktjenester (mål 2.1.2)

• Donor må være HIV-negativ.
• Donorer må ha adekvat hematopoietisk funksjon definert som absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3, hemoglobin > 10 g/dl og blodplateantall >50 000/mm3 og være EBV IgG seropositive.
• Donorer vil ha perifert blod samlet inn for LMP-spesifikk CTL-produksjon. Minimum 60 cc perifert blod x 2 for en total maksimal mengde blod på 120 cc, vil bli samlet inn fra giveren (personene må veie minst 12 kg eller 24 pounds). (Se vedlegg B) For donorer <18 år vil det bli tatt maksimalt 3cc/kg blod i løpet av en 8 ukers periode.
• For donorer som skal gjennomgå stamcelleinnsamling, vil det perifere blodet for LMP-spesifikk CTL-produksjon samles inn før stamcelleinnsamlingen og uten en spesifikk dagsspesifikasjon.
• Kvalifisering for donorer må oppfylle kriteriene i henhold til 21 CFR 1271.

Ekskluderingskriterier:

Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller har mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste 4 ukene.

Aktiv akutt grad III-IV graft-versus-vert sykdom. Alvorlig refraktær interkurrent infeksjon annet enn EBV. Fikk alemtuzumab eller annet anti-Tcell antistoff innen 28 dager. HIV seropositivitet. Graviditet (på grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster) eller amming. Pasienter med PTLD etter solid organtransplantasjon er kvalifisert for COG PTLD LMP/CTL-protokollen.