Tredjeparts LMP1/2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til EBV-associeret lymfom

Inklusionskriterier:

Patienten skal være mindst 1 år gammel.

Patienten eller patientens lovligt autoriserede værge skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsesprotokollens undersøgelseskarakter (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger), og skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med de institutionelle politikker, der er godkendt af U.S. Department of Sundhed og Human Services.

Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.

Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som nedenfor:

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

• Serumkreatinin <2,0 x normalt, eller
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller en tilsvarende GFR som bestemt af det institutionelle normalområde

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

• Total bilirubin <2,0 x normal; og
• SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <5,0 x normal

Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

- Pulsoximetri >94 % i rumluft. Lansky (< 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) præstationsstatus ≥ 50 % Levetid ≥ 6 uger. Kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ uringraviditetstest. Klinisk status ved indskrivning for at tillade nedtrapning af steroider til mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison på behandlingstidspunktet.

4.5 Sygdomsstatus (berettigelse) 4.5.1 Enhver patient med en eller flere af følgende EBV-positive type II latens eller associerede lidelser, uanset den histologiske undertype: Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom Lymfoproliferativ lidelse Svært kronisk aktivt EBV-infektionssyndrom ( SCAEBV), defineret som høj EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer pr. μg PBMC DNA) og/eller biopsivæv positivt for EBV

Sygdommen skal være i et af følgende stadier:

Ved diagnose, hvem ville være ude af stand til at modtage konventionel kemoterapi eller ved første tilbagefald OG patienten er ikke en kandidat til HSCT Partial respons efter konventionel terapi. Refraktær over for konventionel terapi for hans/hendes tilstand. Ved andet eller efterfølgende tilbagefald. Restsygdom efter autolog, syngen eller allogen HSCT.

Alle patienter, der indgår i undersøgelsen, vil ideelt set have tumorvæv fra den originale diagnostiske prøve og/eller tilbagefald gennemgået centralt for bekræftelse af EBV-positiv sygdom. Hvis ingen prøve er tilgængelig, er lokal patologirapport, der dokumenterer EBV-positivitet, acceptabel. Passende immunfænotyping for at bekræfte diagnosen vil blive udført. Derudover vil in situ hybridisering for EBV (LMP1 og/eller EBER positivitet) blive udført. Al central morfologisk analyse og immunhistokemisk/insitu hybridiseringsfarvning vil blive udført i Sherrie Perkins og Rodney Miles' laboratorium ved University of Utah.

Donorberettigelse til LMP-CTL-tredjepartsbankvirksomhed (mål 2.1.2)

• Donor skal være HIV-negativ.
• Donorer skal have tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion defineret som absolut neutrofiltal > 1000/mm3, hæmoglobin > 10 g/dl og blodpladetal >50.000/mm3 og være EBV IgG seropositive.
• Donorer vil få opsamlet perifert blod til LMP-specifik CTL-produktion. Mindst 60 cc perifert blod x 2 for en samlet maksimal mængde blod på 120 cc vil blive indsamlet fra donoren (forsøgspersonerne skal veje mindst 12 kg eller 24 pund). (Se appendiks B) For donorer <18 år vil der blive taget maksimalt 3cc/kg blod i en 8 ugers periode.
• For donorer, der skal gennemgå stamcelleindsamling, vil det perifere blod til LMP-specifik CTL-produktion blive indsamlet før stamcelleindsamlingen og uden en specifik dagspecifikation.
• Donorberettigelse skal opfylde kriterier i henhold til 21 CFR 1271.

Ekskluderingskriterier:

Modtager i øjeblikket forsøgsmidler eller har modtaget tumorvacciner inden for de foregående 4 uger.

Aktiv akut grad III-IV graft-versus-host-sygdom. Svær refraktær interkurrent infektion, bortset fra EBV. Modtog alemtuzumab eller andet anti-Tcell antistof inden for 28 dage. HIV seropositivitet. Graviditet (på grund af ukendte virkninger af denne behandling på et foster) eller amning. Patienter med PTLD efter solid organtransplantation kvalificerede til COG PTLD LMP/CTL-protokollen.