Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques LMP1/2 tiers pour le lymphome associé à l'EBV

Critère d'intégration:

Le patient doit être âgé d'au moins 1 an.

Le patient ou son tuteur légalement autorisé doit être pleinement informé de sa maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles), et doit signer un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le département américain de Santé et services sociaux.

Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements expérimentaux pendant un mois avant leur entrée dans cette étude.

Le patient doit avoir une fonction organique adéquate comme ci-dessous :

Fonction rénale adéquate définie comme :

• Créatinine sérique < 2,0 x la normale, ou
• Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique > 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou un GFR équivalent tel que déterminé par la plage normale institutionnelle

Fonction hépatique adéquate définie comme :

• Bilirubine totale <2,0 x normale ; et
• SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5,0 x la normale

Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

- Oxymétrie de pouls >94% dans l'air ambiant. Statut de performance Lansky (< 16 ans) ou Karnofsky (> 16 ans) ≥ 50 % Espérance de vie ≥ 6 semaines. Les femmes en âge de procréer ont besoin d'un test de grossesse urinaire négatif. État clinique au moment de l'inscription pour permettre la diminution des stéroïdes à moins de 0,5 mg/kg/jour de prednisone au moment du traitement.

4.5 Statut pathologique (éligibilité) 4.5.1 Tout patient présentant un ou plusieurs des troubles de latence de type II positifs à l'EBV suivants ou des troubles associés, quel que soit le sous-type histologique : lymphome hodgkinien lymphome non hodgkinien trouble lymphoprolifératif syndrome d'infection chronique active à EBV grave ( SCAEBV), défini comme une charge virale EBV élevée dans le plasma ou les PBMC (> 4000 génomes par μg d'ADN PBMC) et/ou un tissu de biopsie positif pour l'EBV

La maladie doit être à l'un des stades suivants :

Au moment du diagnostic, qui ne serait pas en mesure de recevoir une chimiothérapie conventionnelle ou lors d'une première rechute ET le patient n'est pas candidat à une réponse partielle à la GCSH après un traitement conventionnel. Réfractaire à la thérapie conventionnelle pour son état. Dans la deuxième rechute ou les suivantes. Maladie résiduelle après GCSH autologue, syngénique ou allogénique.

Idéalement, tous les patients inclus dans l'étude auront un tissu tumoral provenant de l'échantillon de diagnostic d'origine et/ou de la rechute examiné de manière centralisée pour la confirmation de la maladie positive à l'EBV. Si aucun échantillon n'est disponible, un rapport de pathologie local documentant la positivité de l'EBV est acceptable. Un immunophénotypage approprié pour confirmer le diagnostic sera effectué. De plus, une hybridation in situ pour EBV (positivité LMP1 et/ou EBER) sera effectuée. Toutes les analyses morphologiques centrales et les colorations d'hybridation immunohistochimique/in situ seront effectuées dans le laboratoire de Sherrie Perkins et Rodney Miles à l'Université de l'Utah.

Éligibilité des donateurs pour les services bancaires aux tiers du LMP-CTL (Objectif 2.1.2)

• Le donneur doit être séronégatif.
• Les donneurs doivent avoir une fonction hématopoïétique adéquate définie comme un nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3, une hémoglobine > 10 g/dl et un nombre de plaquettes > 50 000/mm3 et être séropositifs pour les IgG EBV.
• Les donneurs auront du sang périphérique prélevé pour la production de CTL spécifiques au LMP. Un minimum de 60 cc de sang périphérique x 2 pour une quantité totale maximale de sang de 120 cc sera prélevé sur le donneur (les sujets doivent peser au moins 12 kg ou 24 livres). (Voir Annexe B) ​​Pour les donneurs de moins de 18 ans, un maximum de 3 cc/kg de sang sera prélevé sur une période de 8 semaines.
• Pour les donneurs qui doivent subir une collecte de cellules souches, le sang périphérique pour la production de CTL spécifiques aux LMP sera collecté avant la collecte de cellules souches et sans spécification de jour spécifique.
• L'éligibilité des donneurs doit répondre aux critères selon 21 CFR 1271.

Critère d'exclusion:

Recevez actuellement des agents expérimentaux ou avez reçu des vaccins contre les tumeurs au cours des 4 semaines précédentes.

Maladie aiguë active du greffon contre l'hôte de grade III-IV. Infection intercurrente sévère réfractaire autre qu'EBV. A reçu de l'alemtuzumab ou un autre anticorps anti-cellules T dans les 28 jours. Séropositivité VIH. Grossesse (en raison d'effets inconnus de ce traitement sur le fœtus) ou allaitement. Patients atteints de PTLD après une transplantation d'organe solide éligibles au protocole COG PTLD LMP/CTL.