LMP1/2-specifické cytotoxické T lymfocyty třetí strany pro lymfomy spojené s EBV

Kritéria pro zařazení:

Pacientovi musí být alespoň 1 rok.

Pacient nebo jeho zákonně pověřený opatrovník musí být plně informován o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat informovaný souhlas v souladu s institucionální politikou schválenou ministerstvem USA. Zdraví a lidské služby.

Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.

Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je uvedeno níže:

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

• Sérový kreatinin <2,0 x normální, popř
• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 40 ml/min/m2 nebo > 60 ml/min/1,73 m2 nebo ekvivalentní GFR, jak je stanoveno institucionálním normálním rozmezím

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

• Celkový bilirubin <2,0 x normální; a
• SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) <5,0 x normální

Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

- Pulzní oxymetrie >94 % na vzduchu v místnosti. Lansky (< 16 let) nebo Karnofsky (> 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 % Délka života ≥ 6 týdnů. Ženy v plodném věku vyžadují negativní těhotenský test z moči. Klinický stav při zařazení do studie umožňující snižování steroidů na méně než 0,5 mg/kg/den prednisonu v době léčby.

4.5 Stav onemocnění (způsobilost) 4.5.1 Jakýkoli pacient s jednou nebo více z následujících EBV-pozitivních latencí typu II nebo přidružených poruch, bez ohledu na histologický podtyp: Hodgkinův lymfom Non-Hodgkinův lymfom Lymfoproliferativní porucha Syndrom těžké chronické aktivní EBV ( SCAEBV), definovaná jako vysoká virová zátěž EBV v plazmě nebo PBMC (> 4000 genomů na μg PBMC DNA) a/nebo bioptická tkáň pozitivní na EBV

Nemoc musí být v jedné z následujících fází:

Při diagnóze, která by nebyla schopna podstoupit konvenční chemoterapii nebo při prvním relapsu A pacient není kandidátem na částečnou odpověď HSCT po konvenční terapii. Refrakterní na konvenční terapii svého stavu. Při druhém nebo dalším relapsu. Reziduální onemocnění po autologní, syngenní nebo alogenní HSCT.

U všech pacientů zařazených do studie bude v ideálním případě nádorová tkáň z původního diagnostického vzorku a/nebo relaps centrálně zkontrolován pro potvrzení EBV pozitivního onemocnění. Pokud není k dispozici žádný vzorek, je přijatelná místní patologická zpráva dokumentující pozitivitu EBV. K potvrzení diagnózy bude provedena vhodná imunofenotypizace. Kromě toho bude provedena in situ hybridizace pro EBV (LMP1, a/nebo EBER pozitivita). Veškerá centrální morfologická analýza a imunohistochemické/insitu hybridizační barvení budou prováděny v laboratoři Sherrie Perkins a Rodney Milese na University of Utah.

Způsobilost dárce pro bankovnictví třetích stran LMP-CTL (Cíl 2.1.2)

• Dárce musí být HIV negativní.
• Dárci musí mít adekvátní hematopoetickou funkci definovanou jako absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3, hemoglobin > 10 g/dl a počet krevních destiček >50 000/mm3 a být séropozitivní na EBV IgG.
• Dárcům bude odebrána periferní krev pro produkci CTL specifickou pro LMP. Od dárce bude odebráno minimálně 60 cm3 periferní krve x 2 pro celkové maximální množství krve 120 cm3 (subjekty musí mít alespoň 12 kg nebo 24 liber). (Viz Příloha B) Dárcům mladším 18 let bude během 8 týdnů odebráno maximálně 3 cc/kg krve.
• U dárců, kteří mají podstoupit odběr kmenových buněk, bude periferní krev pro produkci specifických CTL LMP odebrána před odběrem kmenových buněk a bez specifikace konkrétního dne.
• Způsobilost dárce musí splňovat kritéria podle 21 CFR 1271.

Kritéria vyloučení:

V současné době dostáváte jakékoli zkoumané látky nebo jste v předchozích 4 týdnech dostali jakékoli nádorové vakcíny.

Aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli III-IV stupně. Těžká refrakterní interkurentní infekce jiná než EBV. Obdrželi alemtuzumab nebo jinou protilátku proti T-buňkám do 28 dnů. HIV séropozitivita. Těhotenství (kvůli neznámým účinkům této terapie na plod) nebo kojení. Pacienti s PTLD po transplantaci solidních orgánů způsobilí pro COG PTLD LMP/CTL protokol.