LMP1/2-specifieke cytotoxische T-lymfocyten van derden voor EBV-geassocieerd lymfoom

Inclusiecriteria:

Patiënt moet minstens 1 jaar oud zijn.

De patiënt of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen), en moet een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Gezondheid en menselijke diensten.

Patiënten hadden gedurende een maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.

De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder:

Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

• Serumcreatinine <2,0 x normaal, of
• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 40 ml/min/m2 of >60 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige GFR zoals bepaald door het institutionele normale bereik

Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• Totaal bilirubine <2,0 x normaal; En
• SGOT (AST) of SGPT (ALT) <5,0 x normaal

Adequate longfunctie gedefinieerd als:

- Pulsoximetrie >94% in kamerlucht. Lansky (< 16 jaar) of Karnofsky (> 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50% Levensduur ≥ 6 weken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve urinezwangerschapstest nodig. Klinische status bij opname om het afbouwen van steroïden tot minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison op het moment van de behandeling mogelijk te maken.

4.5 Ziektestatus (geschiktheid) 4.5.1 Elke patiënt met een of meer van de volgende EBV-positieve type II latentie of geassocieerde aandoeningen, ongeacht het histologische subtype: Hodgkin-lymfoom Non-Hodgkin-lymfoom Lymfoproliferatieve aandoening Ernstig chronisch actief EBV-infectiesyndroom ( SCAEBV), gedefinieerd als een hoge EBV-virale belasting in plasma of PBMC (> 4000 genomen per μg PBMC-DNA) en/of biopsieweefsel positief voor EBV

De ziekte moet zich in een van de volgende stadia bevinden:

Wie zou bij diagnose geen conventionele chemotherapie kunnen krijgen of bij eerste terugval EN de patiënt komt niet in aanmerking voor HSCT Gedeeltelijke respons na conventionele therapie. Ongevoelig voor conventionele therapie voor zijn/haar aandoening. Bij een tweede of volgende terugval. Restziekte na autologe, syngene of allogene HSCT.

Bij alle patiënten die aan het onderzoek deelnemen, wordt idealiter tumorweefsel van het oorspronkelijke diagnostische monster en/of terugval centraal beoordeeld ter bevestiging van EBV-positieve ziekte. Als er geen monster beschikbaar is, is een lokaal pathologierapport dat EBV-positiviteit documenteert acceptabel. Passende immunofenotypering om de diagnose te bevestigen zal worden uitgevoerd. Daarnaast zal in situ hybridisatie voor EBV (LMP1 en/of EBER-positiviteit) worden uitgevoerd. Alle centrale morfologische analyse en immunohistochemische/insitu hybridisatiekleuring zullen worden uitgevoerd in het laboratorium van Sherrie Perkins en Rodney Miles aan de Universiteit van Utah.

Geschiktheid van donor voor LMP-CTL Third Party Banking (doel 2.1.2)

• Donor moet hiv-negatief zijn.
• Donors moeten een adequate hematopoëtische functie hebben, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3, hemoglobine > 10 g/dl en aantal bloedplaatjes >50.000/mm3, en EBV IgG-seropositief zijn.
• Donoren zullen perifeer bloed laten verzamelen voor LMP-specifieke CTL-productie. Er wordt minimaal 60 cc perifeer bloed x 2 voor een totale maximale hoeveelheid bloed van 120 cc afgenomen bij de donor (proefpersonen moeten ten minste 12 kg of 24 pond wegen). (Zie bijlage B) Bij donoren <18 jaar wordt maximaal 3cc/kg bloed afgenomen in een periode van 8 weken.
• Voor donoren die stamcelinzameling moeten ondergaan, zal het perifere bloed voor LMP-specifieke CTL-productie voorafgaand aan de stamcelinzameling en zonder specifieke dagspecificatie worden verzameld.
• De geschiktheid van de donor moet voldoen aan de criteria volgens 21 CFR 1271.

Uitsluitingscriteria:

Krijgt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft in de afgelopen 4 weken tumorvaccins gekregen.

Actieve acute graad III-IV graft-versus-hostziekte. Ernstige refractaire intercurrente infectie anders dan EBV. Binnen 28 dagen alemtuzumab of ander anti-Tcell-antilichaam ontvangen. HIV-seropositiviteit. Zwangerschap (vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus) of borstvoeding. Patiënten met PTLD na een solide-orgaantransplantatie die in aanmerking komen voor het COG PTLD LMP/CTL-protocol.