Cytotoksyczne limfocyty T innego producenta LMP1/2 specyficzne dla chłoniaka związanego z EBV

Kryteria przyjęcia:

Pacjent musi mieć co najmniej 1 rok.

Pacjent lub prawnie upoważniony opiekun pacjenta musi być w pełni poinformowany o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz musi podpisać świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji zatwierdzoną przez Departament ds. Zdrowia i Opieki Społecznej.

Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni odstawić inną terapię eksperymentalną na jeden miesiąc.

Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak poniżej:

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

• Kreatynina w surowicy <2,0 x norma lub
• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR > 40 ml/min/m2 lub >60 ml/min/1,73 m2 lub równoważny GFR określony przez instytucjonalny zakres normalny

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

• Bilirubina całkowita <2,0 x norma; I
• SGOT (AST) lub SGPT (ALT) <5,0 x norma

Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

- Pulsoksymetria >94% w powietrzu pokojowym. Stan sprawności Lansky'ego (< 16 lat) lub Karnofsky'ego (> 16 lat) ≥ 50% Przewidywana długość życia ≥ 6 tygodni. Kobiety w wieku rozrodczym wymagają negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu. Stan kliniczny w chwili włączenia do badania umożliwia zmniejszenie dawki steroidów do mniej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu w czasie leczenia.

4.5 Status choroby (Kwalifikowalność) 4.5.1 Każdy pacjent, u którego występuje co najmniej jedno z następujących utajonych EBV-dodatnich zaburzeń typu II lub powiązanych, niezależnie od podtypu histologicznego: Chłoniak Hodgkina Chłoniak nieziarniczy Choroba limfoproliferacyjna Ciężki przewlekły aktywny zespół zakażenia EBV ( SCAEBV), zdefiniowany jako wysokie miano wirusa EBV w osoczu lub PBMC (> 4000 genomów na μg DNA PBMC) i/lub tkanka z biopsji dodatnia w kierunku EBV

Choroba musi znajdować się w jednym z następujących etapów:

W momencie rozpoznania, który nie byłby w stanie otrzymać konwencjonalnej chemioterapii lub w przypadku pierwszego nawrotu ORAZ pacjent nie jest kandydatem do HSCT Częściowa odpowiedź po konwencjonalnej terapii. Oporny na konwencjonalną terapię swojego stanu. W drugim lub kolejnym nawrocie. Choroba resztkowa po autologicznym, syngenicznym lub allogenicznym HSCT.

Idealnie byłoby, gdyby wszyscy pacjenci włączeni do badania mieli tkankę nowotworową pobraną z pierwotnej próbki diagnostycznej i/lub wznowę poddano centralnej ocenie w celu potwierdzenia obecności wirusa EBV. Jeśli żadna próbka nie jest dostępna, akceptowalny jest lokalny raport histopatologiczny dokumentujący dodatni wynik EBV. Zostanie przeprowadzone odpowiednie immunofenotypowanie w celu potwierdzenia diagnozy. Ponadto zostanie przeprowadzona hybrydyzacja in situ dla EBV (pozytywność LMP1 i/lub EBER). Wszystkie centralne analizy morfologiczne i barwienie immunohistochemiczne/hybrydyzacji insitu zostaną przeprowadzone w laboratorium Sherrie Perkins i Rodneya Milesa na Uniwersytecie Utah.

Kwalifikowalność darczyńców do bankowości stron trzecich LMP-CTL (cel 2.1.2)

• Dawca musi być nosicielem wirusa HIV.
• Dawcy muszą mieć odpowiednią funkcję krwiotwórczą określoną jako bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3, hemoglobina > 10 g/dl i liczba płytek krwi > 50 000/mm3 oraz być seropozytywni w kierunku EBV IgG.
• Od dawców zostanie pobrana krew obwodowa do produkcji CTL specyficznych dla LMP. Od dawcy zostanie pobrane co najmniej 60 cm3 krwi obwodowej x 2, co daje całkowitą maksymalną ilość krwi wynoszącą 120 cm3 (pacjenci muszą ważyć co najmniej 12 kg lub 24 funty). (Patrz Załącznik B) W przypadku dawców w wieku poniżej 18 lat maksymalnie 3 cm3/kg krwi zostanie pobrane w okresie 8 tygodni.
• W przypadku dawców, którzy mają zostać poddani pobraniu komórek macierzystych, krew obwodowa do produkcji CTL specyficznych dla LMP zostanie pobrana przed pobraniem komórek macierzystych i bez określenia konkretnego dnia.
• Kwalifikowalność dawcy musi spełniać kryteria określone w 21 CFR 1271.

Kryteria wyłączenia:

Otrzymują obecnie jakiekolwiek badane środki lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III-IV. Ciężka, oporna na leczenie współistniejąca infekcja inna niż EBV. Otrzymał alemtuzumab lub inne przeciwciało anty-Tcell w ciągu 28 dni. seropozytywność HIV. Ciąża (ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód) lub laktacja. Pacjenci z PTLD po przeszczepieniu narządu miąższowego kwalifikujący się do protokołu COG PTLD LMP/CTL.