LMP1/2-специфические цитотоксические Т-лимфоциты сторонних производителей для лечения EBV-ассоциированной лимфомы

Критерии включения:

Возраст пациента должен быть не менее 1 года.

Пациент или законный опекун пациента должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты) и должны подписать информированное согласие в соответствии с институциональной политикой, утвержденной Департаментом США. Здравоохранение и социальные услуги.

Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии в течение одного месяца до включения в это исследование.

Пациент должен иметь адекватную функцию органов, как показано ниже:

Адекватная функция почек определяется как:

• Креатинин сыворотки <2,0 от нормы, или
• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 40 мл/мин/м2 или >60 мл/мин/1,73 м2 или эквивалентная СКФ, определяемая нормальным диапазоном учреждения

Адекватная функция печени определяется как:

• Общий билирубин <2,0 x норма; и
• SGOT (AST) или SGPT (ALT) <5,0 x норма

Адекватная функция легких определяется как:

- Пульсоксиметрия >94% в комнатном воздухе. Lansky (< 16 лет) или Karnofsky (> 16 лет) статус производительности ≥ 50% Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 недель. Женщинам детородного возраста требуется отрицательный тест мочи на беременность. Клинический статус на момент включения позволяет снизить дозу стероидов до менее 0,5 мг/кг/день преднизолона во время лечения.

4.5 Статус заболевания (приемлемость) 4.5.1 Любой пациент с одним или несколькими из следующих EBV-позитивных латентных заболеваний типа II или связанных с ними заболеваний, независимо от гистологического подтипа: лимфома Ходжкина Неходжкинская лимфома Лимфопролиферативное заболевание Тяжелый хронический активный синдром EBV-инфекции ( SCAEBV), определяемый как высокая вирусная нагрузка EBV в плазме или PBMC (> 4000 геномов на мкг ДНК PBMC) и / или ткань биопсии, положительная на EBV

Заболевание должно находиться в одной из следующих стадий:

При постановке диагноза, который не может получить обычную химиотерапию или при первом рецидиве, И пациент не является кандидатом на ТГСК. Частичный ответ после традиционной терапии. Невосприимчивость к традиционной терапии его/ее состояния. При втором или последующем рецидиве. Остаточное заболевание после аутологичной, сингенной или аллогенной ТГСК.

Все пациенты, включенные в исследование, в идеале должны иметь опухолевые ткани из исходного диагностического образца и/или рецидива, проанализированные централизованно для подтверждения ВЭБ-позитивного заболевания. Если образец недоступен, допускается местный патологоанатомический отчет, подтверждающий положительный результат на ВЭБ. Будет проведено соответствующее иммунофенотипирование для подтверждения диагноза. Кроме того, будет проведена гибридизация in situ для EBV (положительный результат на LMP1 и/или EBER). Весь центральный морфологический анализ и иммуногистохимическое/гибридизационное окрашивание будут выполняться в лаборатории Шерри Перкинс и Родни Майлза в Университете штата Юта.

Право донора на банковское обслуживание третьей стороны LMP-CTL (цель 2.1.2)

• Донор должен быть ВИЧ-отрицательным.
• Доноры должны иметь адекватную гемопоэтическую функцию, определяемую как абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, гемоглобин > 10 г/дл и количество тромбоцитов >50 000/мм3, и быть серопозитивными к EBV IgG.
• У доноров будет собрана периферическая кровь для продукции ЦТЛ, специфичных для LMP. У донора будет взято не менее 60 см3 периферической крови x 2 для общего максимального количества крови 120 см3 (вес субъекта должен быть не менее 12 кг или 24 фунта). (См. Приложение B) У доноров младше 18 лет будет взято максимум 3 см3/кг крови за 8-недельный период.
• У доноров, которым предстоит забор стволовых клеток, периферическая кровь для продукции ЦТЛ, специфичных для LMP, будет собираться до забора стволовых клеток и без указания конкретного дня.
• Право донора должно соответствовать критериям согласно 21 CFR 1271.

Критерий исключения:

В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих 4 недель.

Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» III-IV степени. Тяжелая рефрактерная интеркуррентная инфекция, кроме ВЭБ. Получение алемтузумаба или другого антитела против Т-клеток в течение 28 дней. ВИЧ-серопозитивность. Беременность (из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод) или период лактации. Пациенты с PTLD после трансплантации паренхиматозных органов, отвечающие требованиям протокола COG PTLD LMP/CTL.