Linfociti T citotossici specifici per LMP1/2 di terze parti per linfoma associato a EBV

Criterio di inclusione:

Il paziente deve avere almeno 1 anno di età.

Il paziente o il tutore legalmente autorizzato del paziente devono essere pienamente informati della loro malattia e della natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali approvate dal Dipartimento di Salute e servizi umani.

I pazienti dovrebbero essere stati fuori da altre terapie sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.

Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come di seguito:

Adeguata funzionalità renale definita come:

• Creatinina sierica <2,0 x normale, o
• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 40 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o un GFR equivalente determinato dall'intervallo normale istituzionale

Adeguata funzionalità epatica definita come:

• Bilirubina totale <2,0 x normale; E
• SGOT (AST) o SGPT (ALT) <5,0 x normale

Adeguata funzione polmonare definita come:

- Pulsossimetria >94% in aria ambiente. Performance status Lansky (< 16 anni) o Karnofsky (> 16 anni) ≥ 50% Aspettativa di vita ≥ 6 settimane. Le donne in età fertile richiedono un test di gravidanza sulle urine negativo. Stato clinico all'arruolamento per consentire la riduzione graduale degli steroidi a meno di 0,5 mg/kg/giorno di prednisone al momento del trattamento.

4.5 Stato della malattia (eleggibilità) 4.5.1 Qualsiasi paziente, con uno o più dei seguenti disturbi latenti EBV-positivi di tipo II o disturbi associati, indipendentemente dal sottotipo istologico: Linfoma di Hodgkin Linfoma non-Hodgkin Disturbo linfoproliferativo Sindrome da infezione da EBV attiva cronica grave ( SCAEBV), definita come elevata carica virale di EBV nel plasma o PBMC (> 4000 genomi per μg di PBMC DNA) e/o tessuto bioptico positivo per EBV

La malattia deve essere in una delle seguenti fasi:

Alla diagnosi chi non sarebbe in grado di ricevere la chemioterapia convenzionale o alla prima ricaduta E il paziente non è un candidato per l'HSCT Risposta parziale dopo la terapia convenzionale. Refrattario alla terapia convenzionale per la sua condizione. In seconda o successiva ricaduta. Malattia residua dopo trapianto autologo, singenico o allogenico.

Tutti i pazienti inseriti nello studio idealmente avranno il tessuto tumorale dal campione diagnostico originale e/o recidiva rivisto a livello centrale per la conferma della malattia EBV positiva. Se non è disponibile alcun campione, è accettabile il referto patologico locale che documenti la positività all'EBV. Verrà eseguita un'appropriata immunofenotipizzazione per confermare la diagnosi. Inoltre, verrà eseguita l'ibridazione in situ per EBV (LMP1 e/o positività EBER). Tutte le analisi morfologiche centrali e la colorazione immunoistochimica/ibridazione in situ saranno eseguite nel laboratorio di Sherrie Perkins e Rodney Miles presso l'Università dello Utah.

Ammissibilità del donatore per l'attività bancaria di terzi LMP-CTL (Obiettivo 2.1.2)

• Il donatore deve essere HIV negativo.
• I donatori devono avere un'adeguata funzione ematopoietica definita come conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3, emoglobina > 10 g/dl e conta piastrinica >50.000/mm3 ed essere sieropositivi per EBV IgG.
• I donatori riceveranno sangue periferico raccolto per la produzione di CTL specifici per LMP. Verranno raccolti dal donatore un minimo di 60 cc di sangue periferico x 2 per una quantità massima totale di sangue di 120 cc (i soggetti devono essere di almeno 12 kg o 24 libbre). (Vedi Appendice B) Per i donatori di età inferiore a 18 anni verrà prelevato un massimo di 3 cc/kg di sangue in un periodo di 8 settimane.
• Per i donatori che devono sottoporsi alla raccolta di cellule staminali, il sangue periferico per la produzione di CTL specifici per LMP sarà raccolto prima della raccolta delle cellule staminali e senza una specifica specifica del giorno.
• L'idoneità del donatore deve soddisfare i criteri di cui al 21 CFR 1271.

Criteri di esclusione:

Attualmente sta ricevendo agenti sperimentali o ha ricevuto vaccini antitumorali nelle 4 settimane precedenti.

Malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva di grado III-IV. Infezione intercorrente grave refrattaria diversa da EBV. Ricevuto alemtuzumab o altro anticorpo anti-cellula T entro 28 giorni. sieropositività HIV. Gravidanza (a causa di effetti sconosciuti di questa terapia sul feto) o allattamento. Pazienti con PTLD post trapianto di organi solidi idonei per il protocollo COG PTLD LMP/CTL.