Tredje parts LMP1/2-specifika cytotoxiska T-lymfocyter för EBV-associerat lymfom

Inklusionskriterier:

Patienten måste vara minst 1 år gammal.

Patienten eller patientens lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste vara fullständigt informerad om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar), och måste underteckna ett informerat samtycke i enlighet med de institutionella riktlinjer som godkänts av U.S. Department of Hälsa och mänskliga tjänster.

Patienter bör ha varit avstängda med annan undersökningsterapi i en månad innan inträde i denna studie.

Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt nedan:

Adekvat njurfunktion definierad som:

• Serumkreatinin <2,0 x normalt, eller
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 40 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller motsvarande GFR enligt det institutionella normalområdet

Adekvat leverfunktion definieras som:

• Totalt bilirubin <2,0 x normalt; och
• SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <5,0 x normalt

Adekvat lungfunktion definierad som:

- Pulsoximetri >94 % i rumsluft. Lansky (< 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) prestationsstatus ≥ 50 % livslängd ≥ 6 veckor. Kvinnor i fertil ålder kräver ett negativt uringraviditetstest. Klinisk status vid inskrivning för att tillåta nedtrappning av steroider till mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison vid tidpunkten för behandling.

4.5 Sjukdomsstatus (berättigande) 4.5.1 Alla patienter med en eller flera av följande EBV-positiva typ II-latenser eller associerade störningar, oavsett histologisk subtyp: Hodgkin-lymfom Non-Hodgkin-lymfom Lymfoproliferativ störning Svårt kroniskt aktivt EBV-infektionssyndrom ( SCAEBV), definierat som hög EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genom per μg PBMC DNA) och/eller biopsivävnad positiv för EBV

Sjukdomen måste vara i ett av följande stadier:

Vid diagnos som inte skulle kunna få konventionell kemoterapi eller vid första skov OCH patienten är inte en kandidat för HSCT Partiell respons efter konventionell terapi. Refraktär mot konventionell terapi för hans/hennes tillstånd. Vid andra eller efterföljande återfall. Återstående sjukdom efter autolog, syngen eller allogen HSCT.

Alla patienter som ingår i studien kommer helst att få tumörvävnad från det ursprungliga diagnostiska provet och/eller återfall granskas centralt för bekräftelse av EBV-positiv sjukdom. Om inget prov finns tillgängligt är lokal patologirapport som dokumenterar EBV-positivitet acceptabel. Lämplig immunfenotypning för att bekräfta diagnosen kommer att utföras. Dessutom kommer in situ hybridisering för EBV (LMP1 och/eller EBER positivitet) att utföras. All central morfologisk analys och immunhistokemisk/insitu hybridiseringsfärgning kommer att utföras i Sherrie Perkins och Rodney Miles laboratorium vid University of Utah.

Givarberättigande för LMP-CTL Tredjepartsbankverksamhet (Mål 2.1.2)

• Donator måste vara HIV-negativ.
• Donatorer måste ha adekvat hematopoetisk funktion definierad som absolut neutrofilantal > 1000/mm3, hemoglobin > 10 g/dl och trombocytantal >50 000/mm3 och vara EBV IgG seropositiv.
• Donatorer kommer att ha perifert blod insamlat för LMP-specifik CTL-produktion. Minst 60 cc perifert blod x 2 för en total maximal mängd blod på 120 cc kommer att samlas in från givaren (försökspersonerna måste väga minst 12 kg eller 24 pund). (Se bilaga B) För donatorer <18 år tas maximalt 3cc/kg blod under en 8-veckorsperiod.
• För donatorer som ska genomgå stamcellsinsamling kommer det perifera blodet för LMP-specifik CTL-produktion att samlas in före stamcellsinsamlingen och utan en specifik dagspecifikation.
• Donatorberättigande måste uppfylla kriterierna enligt 21 CFR 1271.

Exklusions kriterier:

Får för närvarande några undersökningsmedel eller har fått något tumörvaccin inom de senaste 4 veckorna.

Aktiv akut grad III-IV graft-versus-host-sjukdom. Svår refraktär interkurrent infektion annan än EBV. Fick alemtuzumab eller annan anti-Tcell-antikropp inom 28 dagar. HIV seropositivitet. Graviditet (på grund av okända effekter av denna behandling på ett foster) eller amning. Patienter med PTLD efter solid organtransplantation kvalificerade för COG PTLD LMP/CTL-protokollet.