Linfocitos T citotóxicos específicos de LMP1/2 de terceros para el linfoma asociado al VEB

Criterios de inclusión:

El paciente debe tener al menos 1 año de edad.

El paciente o el tutor legalmente autorizado del paciente debe estar completamente informado sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios), y debe firmar un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales aprobadas por el Departamento de Salud de los EE. UU. Salud y Servicios Humanos.

Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante un mes antes de ingresar a este estudio.

El paciente debe tener una función orgánica adecuada como se indica a continuación:

Función renal adecuada definida como:

• Creatinina sérica <2,0 x normal, o
• Depuración de creatinina o TFG radioisótopo > 40 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional

Función hepática adecuada definida como:

• Bilirrubina total <2,0 x normal; y
• SGOT (AST) o SGPT (ALT) <5,0 x normal

Función pulmonar adecuada definida como:

- Pulsioximetría >94% en aire ambiente. Estado funcional de Lansky (< 16 años) o Karnofsky (> 16 años) ≥ 50 % Esperanza de vida ≥ 6 semanas. Las mujeres en edad fértil requieren una prueba de embarazo en orina negativa. Estado clínico en el momento de la inscripción para permitir la reducción gradual de los esteroides a menos de 0,5 mg/kg/día de prednisona en el momento del tratamiento.

4.5 Estado de la enfermedad (elegibilidad) 4.5.1 Cualquier paciente, con uno o más de los siguientes trastornos de latencia de tipo II positivos para EBV o trastornos asociados, independientemente del subtipo histológico: Linfoma de Hodgkin Linfoma no Hodgkin Trastorno linfoproliferativo Síndrome de infección crónica activa grave por VEB ( SCAEBV), definida como carga viral de EBV alta en plasma o PBMC (> 4000 genomas por μg de ADN de PBMC) y/o tejido de biopsia positivo para EBV

La enfermedad debe estar en una de las siguientes etapas:

Al momento del diagnóstico que no podría recibir quimioterapia convencional o en la primera recaída Y el paciente no es candidato para HSCT Respuesta parcial después de la terapia convencional. Refractario a la terapia convencional para su condición. En segunda o posteriores recaídas. Enfermedad residual después de HSCT autólogo, singénico o alogénico.

Idealmente, a todos los pacientes ingresados ​​en el estudio se les revisará centralmente el tejido tumoral de la muestra de diagnóstico original y/o la recaída para confirmar la enfermedad positiva para EBV. Si no hay una muestra disponible, se acepta un informe patológico local que documente la positividad del EBV. Se realizará el inmunofenotipado adecuado para confirmar el diagnóstico. Además, se realizará hibridación in situ para EBV (positividad para LMP1 y/o EBER). Todo el análisis morfológico central y la tinción de hibridación inmunohistoquímica/in situ se realizarán en el laboratorio de Sherrie Perkins y Rodney Miles en la Universidad de Utah.

Elegibilidad de los donantes para la banca de terceros LMP-CTL (Objetivo 2.1.2)

• El donante debe ser VIH negativo.
• Los donantes deben tener una función hematopoyética adecuada definida como un recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, hemoglobina > 10 g/dl y un recuento de plaquetas > 50 000/mm3 y ser seropositivos a EBV IgG.
• Se recolectará sangre periférica de los donantes para la producción de CTL específicos de LMP. Se recolectará un mínimo de 60 cc de sangre periférica x 2 para una cantidad máxima total de sangre de 120 cc del donante (los sujetos deben pesar al menos 12 kg o 24 libras). (Ver Apéndice B) Para donantes <18 años, se tomará un máximo de 3 cc/kg de sangre en un período de 8 semanas.
• Para los donantes que se someterán a la recolección de células madre, la sangre periférica para la producción de CTL específicos de LMP se recolectará antes de la recolección de células madre y sin especificar un día específico.
• La elegibilidad de los donantes debe cumplir con los criterios según 21 CFR 1271.

Criterio de exclusión:

Actualmente recibe algún agente en investigación o ha recibido alguna vacuna contra tumores en las 4 semanas anteriores.

Enfermedad de injerto contra huésped aguda grado III-IV activa. Infección intercurrente refractaria grave distinta del EBV. Recibió alemtuzumab u otro anticuerpo anti-células T dentro de los 28 días. seropositividad al VIH. Embarazo (debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto) o lactancia. Pacientes con PTLD postrasplante de órganos sólidos elegibles para el protocolo COG PTLD LMP/CTL.