Harmadik fél LMP1/2-specifikus citotoxikus T-limfocitái EBV-asszociált limfómához

Bevételi kritériumok:

A betegnek legalább 1 évesnek kell lennie.

A betegnek vagy a beteg törvényesen felhatalmazott gyámjának teljes körű tájékoztatást kell kapnia betegségéről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és a lehetséges mellékhatásokat), és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot az Egyesült Államok Minisztériuma által jóváhagyott intézményi szabályzattal összhangban. Egészségügyi és Humánszolgáltatások.

A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapig ki kellett lépniük az egyéb vizsgálati terápiából.

A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

• Szérum kreatinin <2,0 x normál, ill
• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR > 40 ml/perc/m2 vagy >60 ml/perc/1,73 m2 vagy azzal egyenértékű GFR, amelyet az intézményi normál tartomány határoz meg

A megfelelő májfunkció meghatározása:

• Összes bilirubin <2,0 x normál; és
• SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) <5,0 x normál

A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

- Pulzoximetria >94% szobalevegőn. Lansky (< 16 év) vagy Karnofsky (> 16 év) teljesítményállapota ≥ 50% Élettartam ≥ 6 hét. Fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi tesztre van szükségük. Klinikai állapot a beiratkozáskor, amely lehetővé teszi a szteroidok csökkentését 0,5 mg/kg/nap prednizon alá a kezelés időpontjában.

4.5. Betegség állapota (jogosultság) 4.5.1. Bármely beteg, akinél a következő EBV-pozitív II-es típusú látencia vagy kapcsolódó rendellenességek közül egy vagy több van, a szövettani altípustól függetlenül: Hodgkin limfóma Non-Hodgkin limfóma Limfoproliferatív rendellenesség Súlyos krónikus aktív EBV fertőzés szindróma ( SCAEBV), amelyet magas EBV vírusterhelésként határoznak meg a plazmában vagy a PBMC-ben (> 4000 genom per μg PBMC DNS) és/vagy az EBV-re pozitív szövetbiopszia.

A betegségnek a következő szakaszok egyikében kell lennie:

A diagnózis felállításakor, aki nem kaphatna hagyományos kemoterápiát, vagy az első relapszusban, ÉS a beteg nem jelölt a HSCT részleges válaszra a hagyományos terápia után. Állapota miatt ellenálló a hagyományos terápiával szemben. Második vagy azt követő visszaesésben. Maradék betegség autológ, szingén vagy allogén HSCT után.

Ideális esetben minden, a vizsgálatba bevont betegnél az eredeti diagnosztikai mintából vett daganatszövetet és/vagy a relapszusokat központilag vizsgálják át az EBV-pozitív betegség megerősítésére. Ha nem áll rendelkezésre minta, az EBV-pozitivitást dokumentáló helyi patológiai jelentés elfogadható. A diagnózis megerősítéséhez megfelelő immunfenotipizálást kell végezni. Ezenkívül in situ hibridizációt is végeznek az EBV-re (LMP1 és/vagy EBER pozitivitás). Minden központi morfológiai elemzést és immunhisztokémiai/insitu hibridizációs festést a Utah Egyetem Sherrie Perkins és Rodney Miles laboratóriumában végeznek el.

Az adományozó jogosultsága LMP-CTL harmadik felek banki szolgáltatásaira (2.1.2. cél)

• A donornak HIV-negatívnak kell lennie.
• A donoroknak megfelelő hematopoietikus funkcióval kell rendelkezniük: abszolút neutrofilszám > 1000/mm3, hemoglobin > 10 g/dl, vérlemezkeszám >50 000/mm3, és EBV IgG szeropozitívnak kell lenniük.
• A donorok perifériás vérét gyűjtik az LMP-specifikus CTL-termeléshez. A donortól legalább 60 cm3 perifériás vért 2 x 120 cm3 maximális vérmennyiséghez kell gyűjteni (az alanynak legalább 12 kg-nak vagy 24 fontnak kell lennie). (Lásd a B. függeléket) A 18 év alatti donoroktól legfeljebb 3 cm3/kg vért vesznek 8 hetes időszak alatt.
• Azon donorok esetében, akiknek őssejtgyűjtésen kell részt venniük, az LMP-specifikus CTL-termeléshez szükséges perifériás vért az őssejtgyűjtés előtt kell gyűjteni, konkrét napra vonatkozó előírás nélkül.
• A donor alkalmasságának meg kell felelnie a 21 CFR 1271 szerinti kritériumoknak.

Kizárási kritériumok:

Jelenleg bármilyen vizsgálati szert kapott, vagy bármilyen daganat elleni védőoltást kapott az elmúlt 4 hétben.

Aktív akut III-IV fokozatú graft-versus-host betegség. Súlyos, refrakter interkurrens fertőzés, kivéve az EBV-t. 28 napon belül kapott alemtuzumabot vagy más anti-Tcell antitestet. HIV szeropozitivitás. Terhesség (a terápia magzatra gyakorolt ​​nem ismert hatásai miatt) vagy szoptatás. Szilárd szervátültetés után PTLD-ben szenvedő betegek, akik jogosultak a COG PTLD LMP/CTL protokollra.