Dolutegraviirin vaikutus metformiinin farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet/naiset, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien [sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta]. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy ja dokumentoi, että löydös on epätodennäköinen. lisätä riskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Ruumiinpaino >=50 kg (kg) miehillä ja >=45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) alueella 18,5 - 31,0 kg/m^2 (neliömetriä) (mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto [tämän määritelmän osalta "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan tekemän tutkimuksen tulosta. lääketieteellinen historia tutkimuskelpoisuutta varten, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta]; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millin kansainvälistä yksikköä millilitrassa (MIU/ml) ja estradiolia
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini 1,5 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos bilirubiini fraktioidaan ja ohjaa bilirubiinia

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella [seerumin tai virtsan] hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. Potilaita, jotka ovat allergisia trisyklisille masennuslääkkeille, ei pidä ottaa mukaan.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Imettävät naaraat.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen tupakka- tai nikotiinipitoisten tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan ( kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Potilaan systolinen verenpaine on 90-140 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, diastolinen paine on alueen 45-90 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella. naisille tai 45-100 bpm miehille. Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Poissulkemiskriteerit seulontasähkökardiogrammiin (EKG) (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke miehillä 110 lyöntiä minuutissa ja naisilla 100 bpm; PR-väli 220 ms, QRS-kesto 120 ms, QTc-väli (Bazett) >450 ms. Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (Ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia); mikä tahansa kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta; mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifisesti vasemman tai oikeanpuoleinen epätäydellinen haarakimppu, eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä), sinus-tauot yli 3 sekuntia ja jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia ( >=3 peräkkäistä kammion kohdunulkoista lyöntiä).