Effekt av dolutegravir på metformin farmakokinetikk hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Menn/kvinner i alderen mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert [sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking]. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig. å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=50 kg (Kg) for menn og >=45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 31,0 kg/m^2 (kvadratmeter) (inkludert).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: ikke-fertil potensial definert som premenopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internasjonale enheter per milliliter (MIU/ml) og østradiol
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• Alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase og bilirubin 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin

Ekskluderingskriterier:

• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv [serum eller urin] hCG-test ved screening eller før dosering.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindiserer deres deltakelse. Personer som er allergiske mot trisykliske antidepressiva bør ikke registreres.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Ammende hunner.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider ( avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter etterforskerens og GSK Medical Monitors oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 millimeter kvikksølv (mmHg), eller diastolisk trykk er utenfor området 45-90 mmHg, eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 slag per minutt (bpm) for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Eksklusjonskriterier for screening-elektrokardiogram (EKG) (en enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens for menn 110 bpm og kvinner 100 bpm; PR-intervall 220 msek, QRS-varighet 120 msek, QTc-intervall (Bazett) >450 msek. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering); enhver klinisk signifikant arytmi som, etter etterforskerens og GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ; enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre ufullstendig grenblokk, atrioventrikulær blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder og ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi ( >=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).