Effekt av dolutegravir på metformins farmakokinetik hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Manar/kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive [anamnes, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning]. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >=50 kg (Kg) för män och >=45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 31,0 kg/m^2 (kvadratmeter) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: icke fertil ålder definierad som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli internationella enheter per milliliter (MIU/ml) och östradiol
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• Alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas och bilirubin 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin

Exklusions kriterier:

• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Gravida kvinnor enligt ett positivt hCG-test [serum eller urin] vid screening eller före dosering.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande. Försökspersoner som är allergiska mot tricykliska antidepressiva läkemedel bör inte registreras.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Ammande honor.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider ( beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredarens och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska trycket är utanför intervallet 45-90 mmHg, eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 slag per minut (bpm) för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Uteslutningskriterier för screening-elektrokardiogram (EKG) (en enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet): Hjärtfrekvens för män 110 slag per minut och kvinnor 100 slag per minut; PR-intervall 220 ms, QRS-längd 120 ms, QTc-intervall (Bazett) >450 ms. Bevis på tidigare hjärtinfarkt (Inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering); varje kliniskt signifikant arytmi som, enligt utredaren och GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten; någon överledningsstörning (inklusive men inte specifik för vänster eller höger ofullständigt grenblock, atrioventrikulärt block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder och icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi ( >=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).