A Dolutegravir hatása a metformin farmakokinetikájára egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti férfiak/nők a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, az orvosi értékelés alapján, beleértve a [kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést]. Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referencia-tartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló beleegyezik és dokumentálja, hogy a lelet valószínűtlen. további kockázati tényezőket bevezetni, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >=50 kg (kg) férfiaknál és >=45 kg nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5–31,0 kg/m^2 (négyzetméter) tartományban (beleértve).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: nem fogamzóképes, menopauza előtti nőként van meghatározva dokumentált petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon [ennél a definíciónál a „dokumentált” kifejezés a vizsgáló/a kijelölt személy vizsgálatának eredményére utal. a tanulmányi jogosultsághoz szükséges kórtörténet, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzéseiből szereztek be]; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) >40 milli nemzetközi egység milliliterenként (MIU/ml) és ösztradiollal
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Az alanin aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz és bilirubin 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubint

Kizárási kritériumok:

• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Terhes nőstények pozitív [szérum vagy vizelet] hCG teszt alapján a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. A triciklikus antidepresszánsokra allergiás alanyok nem vehetők fel.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Szoptató nőstények.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül ( amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 higanymilliméter (Hgmm) tartományon kívül van, a diasztolés nyomás a 45-90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszáma az 50-100 ütés/perc (bpm) tartományon kívül van. női alanyoknál vagy 45-100 bpm férfi alanyoknál. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Kizárási kritériumok az elektrokardiogram (EKG) szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett az alkalmasság meghatározásához): Férfiaknál 110 bpm és nőknél 100 bpm; PR intervallum 220 msec, QRS időtartam 120 ms, QTc intervallum (Bazett) >450 msec. Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat); bármely klinikailag jelentős aritmia, amely a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alany biztonságát; bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali inkomplett köteg-elágazás blokkját, atrioventrikuláris blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), 3 másodpercnél hosszabb szinuszszüneteket és nem tartós vagy tartós kamrai tachycardiát. >=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).