Влияние долутегравира на фармакокинетику метформина у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Мужчины/женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая [анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг]. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение маловероятно. ввести дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >=50 кг (кг) для мужчин и >=45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5 - 31,0 кг/м^2 (квадратный метр) (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она: не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией [в этом определении «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом исследования субъекта; история болезни для определения права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта]; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)> 40 милли международных единиц на миллилитр (MIU / мл) и эстрадиола
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• Аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза и билирубин 1,5xВГН допустимы, если билирубин фракционирован и прямой билирубин

Критерий исключения:

• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом [сыворотки или мочи] на ХГЧ при скрининге или до введения дозы.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказана для их участия. Субъектов с аллергией на трициклические антидепрессанты не следует включать в исследование.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Кормящие самки.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, в том числе витаминов, растительных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), или диастолическое давление находится за пределами диапазона 45-90 мм рт.ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту (уд/мин) для женщин и 45-100 ударов в минуту для мужчин. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Критерии исключения для скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ) (для определения приемлемости допускается однократное повторение): ЧСС у мужчин 110 ударов в минуту и ​​у женщин 100 ударов в минуту; Интервал PR 220 мс, продолжительность QRS 120 мс, интервал QTc (Bazett)> 450 мс. Доказательства перенесенного инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией); любая клинически значимая аритмия, которая, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, будет мешать безопасности отдельного субъекта; любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, неполную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), синусовые паузы> 3 секунд и неустойчивую или устойчивую желудочковую тахикардию ( >=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).