Efeito do Dolutegravir na Farmacocinética da Metformina em Indivíduos Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens/mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo [histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco]. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigador concordar e documentar que o achado é improvável para introduzir fatores de risco adicionais e não irá interferir nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 quilos (Kg) para homens e >=45 Kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 - 31,0 Kg/m^2 (metros quadrados) (inclusive).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 miliunidades internacionais por mililitro (MIU/mL) e estradiol
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Alanina aminotransferase, fosfatase alcalina e bilirrubina 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta

Critério de exclusão:

• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG [soro ou urina] na triagem ou antes da dosagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação. Indivíduos com alergia a antidepressivos tricíclicos não devem ser incluídos.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Fêmeas lactantes.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg), ou a pressão diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg, ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 batimentos por minuto (bpm) para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Critérios de exclusão para eletrocardiograma (ECG) de triagem (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade): Frequência cardíaca para homens 110 bpm e mulheres 100 bpm; Intervalo PR 220 ms, duração do QRS 120 ms, intervalo QTc (Bazett) >450 ms. Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização); qualquer arritmia clinicamente significativa que, na opinião do investigador e do GSK Medical Monitor, irá interferir na segurança do sujeito individual; qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo incompleto esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusais > 3 segundos e taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada ( >=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos).